血脑屏障紧密连接在人脑胶质瘤中的变化及其分子机制.pdfVIP

专 业 名 称 神经外科学 学位申请人 卢建侃 专旨 导 教 师 柯以铨教授 陈神招副教授 答辩委员会主席 陈善成教授 答辩委员会成员 陈系古教授 林志俊教授 王海军教授 张旺明教授 论文评阅人 陈善成教授 牟永告教授 张旺明教授 201 0日 0年4月2 广州 ㈣『f『『册 939 中文摘要 研究背景： 血脑屏障(blood．brainbarrier，BBB)是中枢神经系统的重要结构，它对于 维持中枢神经系统内环境的稳定具有极其重要的意义。BBB的存在，使中枢神 经系统局部内环境成为区别于人体其他内环境的相对独立整体，从而保证中枢 神经系统正常进行各项生理活动。目前认为，血脑屏障是由无窗孔的毛细血管 内皮细胞及其问的紧密连接(tightjunction，TJ)、星形胶质细胞足突、细胞基 膜和周细胞共同组成的一个细胞复合体。在这个细胞复合体中主要的物质结构 基础是毛细血管内皮细胞及其紧密相连，紧密连接结构相当稳定，主要起屏障 和粘连作用，它与脑毛细血管内皮细胞组成血脑问物质交换的第一道屏障。在 人体组织分布上，紧密连接各分子元件的表达有明显的组织特异性。这些表达 不同的分子元件在人体内可以组装形成具有不同通透性功能的组织屏障进而适 应不同组织器官的功能需要。在血脑屏障中，目前发现构成紧密连接的主要分 channels，PTJC)、栅栏功能(fencefunction)等也被 (paracellular-tightjunction 相继的发现。血脑屏障结构与功能的完整性对维持中枢神经系统的正常功能至 关重要，同时，紧密连接结构与功能的变化也是多种神经系统疾病病理生理变 中文摘要 化的核心过程。随着神经肿瘤学的发展，人们发现，胶质瘤细胞可以在其发生、 发展过程中对血脑屏障产生多种作用进而导致多种神经系统症状及并发症的产 生。胶质瘤细胞浸润、生长所导致的血脑屏障紧密连接的“破坏”是胶质瘤性 脑水肿和癫痫等多种临床表现及并发症发生的主要原因之一。 脑胶质瘤是颅内发病率最高的原发性脑肿瘤，约占颅内肿瘤的40％左右。目 前，即使采用手术、放疗、化疗等综合治疗，脑胶质瘤患者的平均五年生存率 常不到30％。尽管近十年来，人们在脑胶质瘤的基础与临床研究方面都取得了很 大的进步，但脑胶质瘤仍是致残率、致死率最高的恶性肿瘤之一。其中，作为 间更在过去的三十年间无明显改善。但是，胶质瘤细胞如何引起中枢神经系统 的多种病理生理变化?其分子机制如何?这是当前胶质瘤研究中的一个薄弱环 节。除此之外，研究者们还发现，位于胶质瘤瘤周和瘤体内的血管内皮细胞及 这一“屏障”的存在也是目前严重制约脑胶质痛临床疗效的重要原因之一。长 期以来，有关血脑屏障紧密连接在胶质瘤发生发展过程中的具