皮肤美白剂中氢醌潜在毒性研究进展.pdfVIP

维普资讯 中国公共卫生2008年7月第24卷第 7期 ChinJPublicHealth z2008Vo1．24No．7 873 文章编号2008)07—0873—02 中图分类号：R994．6 文献标志码：A 综【 述】 皮肤美 白剂中氢醌潜在毒性研究进展 崔霞 一，邹明强 ，胡秀丽 一，韩博 氢 醌 (hydroquinone，HQ)，又 名对 二 苯 酚，分 子 式 越广泛。通常人们只是在面部使用此类化妆品，以达到淡化 H60，存在于 自然界许多植物的茎、叶和汁内，是一种用途 色斑、美 白肌肤的 目的；另外一些治疗黑斑病的外涂药品中也 广泛的化学物质。一直以来主要用于偶氮染料、抗氧化剂、显 含有氢醌 【。近年发现，在长期使用皮肤增 白霜剂及 由于职 影剂及阻聚剂等。Oettel(1]于 1936年首次提出氢醌对皮肤有 业关系长期接触照相显影液的人群会出现永久性的皮肤损 美白作用，至20世纪 60年代，国内外开始将其用于化妆品的 伤。通过对长期使用氢醌的病例进行分析发现，氢醌对机体 增 白剂 以及皮肤科治疗色素沉着症的外用制剂 2【J，其对人体 的危害存在量 一效与时一效关系。 的毒牲 问题成为关注的重点。研究发现，氢醌在淡化肤色的 2．2 氢醌在骨髓代谢变化及其对造血 系统的影响 氢醌经 同时也产生了许多副作用，长期使用氢醌还会引发外源性 白 皮肤吸收后富集于骨髓组织，通过髓过氧化物酶 (MPO)活化 斑病和褐黄病。欧盟 (EU)于 2002年 1月 2日起禁止在化妆 成苯半醌及对醌类化合物，这些醌类化合物与氢醌一起形成 品中添加氢醌 0【，引。本文对氢醌在化妆品和药物应用中的吸 一 个氧化还原体系导致机体的氧化应激反应，这种机制导致 收机制及其毒性研究进展做一综述 。 氢醌在骨髓产生长期的影响，它们干扰骨髓基质细胞分泌造 1 皮肤吸收氢醒 的作用机制 血生长因子的能力，进而抑制骨髓的造血功能，导致血液系统 有研究通过体外试验来研究皮肤吸收氢醌的作用机制。 病变，引起一系列血液疾病的症状，如贫血、再生障碍性贫血、 Westerhof等 5【J曾进行短期单一使用氢醌的试验，表明氢醌能 骨髓增生异常综合征 (MDS)、白血病等 。杨海玉 【等试验证 被皮肤有效吸收，吸收量 占总剂量的45％，并且吸收速度很 明，氢醌可抑制体外培养骨髓基质细胞转录因子(NF—kB)的 快，1h可以吸收总量 的 35％。经皮肤吸收的氢醌 1h后有 激活，并且随氢醌浓度和作用时间的增加而增强，从而造成造 30％的氢醌进入血液。同时，动物试验研究表明，当氢醌进入 血微环境的损害，这也是引起亚急性脊髓性 白血病 (sAML)的 血液后迅速分布至全身。35％的氢醌在体 内以游离的形式存 条件之一 。 在 ，还有 35％的氢醌与蛋 白质发生可逆 的结合 ，剩余部分与 2．3 氢醌的致癌作用(图 1) 已有研究表 明，肿瘤 的发生与 蛋 白质发生不可逆的结合。氢醌被机体吸收后在肝脏和骨髓 细胞凋亡有关。一方面氢醌能引起细胞凋亡，申东晓 9【]等试 中代谢，但还有一部分被机体吸收后不产生代谢变化而蓄积 验发现 ，氢醌引起细胞 内谷胱甘肽酶 (GSH)和蛋白巯基耗竭 ， 在体内。亦有研究表明，氢醌通过尿液排出体外的速度远低 改变细胞 内氧化还原状态而诱发凋亡。陈怡 l【0]等试验发现 ， 于其被机体吸收的速度，24h才能代谢吸收总量的35％。按 氢醌浓度为50t~mol／L时即可诱导细胞凋亡 ，凋亡率随作用 常用量，每 24h使用 1次，大约要 72h才能代谢排除。如此 以来，长期使用含有氢醌的化妆品或外用药剂，很容易引起氢 醌在体 内的蓄积，造成对人体的潜在危害。 2 氢酲体 内蓄积的潜在毒性 流行病学调查及动物试验研究均表明，蓄积在体 内的氢