桂枝汤及黄连解毒汤对自发性糖尿病大鼠心肌基膜影响.pdfVIP

第九次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会 natriuretic peptide，ANP)和脑钠肽(brain TM组诱导ANP和BNPmRNA表达显著上调，蛋白质合成速率和细胞表面积明显增加。上述结 TG组和lOng／ml 果提示AngII和ER应激诱导剂可以诱导原代乳鼠心肌细胞发生显著肥大。细胞凋亡的结果? 2血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大过程中ERS相关分子表达变化 在原代乳鼠心肌细胞肥大模型上，通过检澳UAngII和ER应激诱导剂对心肌细胞ER应激相关分子表达 II组、TG 肌细胞48h、50mMTG作用于心肌细胞48h以及lOng／mlTM作用于心肌细胞72h。结果发现，Ang a和CHOP II和ER应激诱导剂 组和TM组CRT、GRP78、PERK、eIF2mRNA和蛋白水平表达明显增加，提示Ang 诱导心肌细胞发生明显ER应激，并且PERK／eIF2a信号途径参与了心肌细胞的肥大过程。证实内质网应激 是血管紧张素II诱导心肌细胞肥大的重要机制之一。 3牛磺酸通过抑制ERS减轻血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大 II诱导心肌细胞肥大过程中ERS分子的变化 在原代乳鼠肥大心肌细胞肥大模型上，研究牛磺酸对Ang 及其与心肌细胞肥大的关系。在AngII、TG、TM诱导的肥大心肌细胞模型组中分IIII入40mMTau作为牛磺 II、TG和TM引起的心肌细胞ANP和BNPmRNA表达上调、蛋白质合成 酸保护组。结果显示，牛磺酸减轻Ang 速率和细胞表面积的增加。提示牛磺酸可以减轻AngII和ER应激诱导剂引起的心肌细胞肥大。牛磺酸还下 管紧张素II诱导心肌细胞肥大。 上述结果表明，ER应激是AngII致心肌细胞发肥大的机制之一，牛磺酸通过抑$OER应激，减轻血管紧 张素II诱导心肌细胞肥大。 桂枝汤及黄连解毒汤对自发性糖尿病大鼠心肌基膜的影响 姜萍 李晓※ 山东中医药大学附属医院(济南，250011) 基底膜也称基膜(basementmembranes)，心肌细胞膜和毛细血管内皮细胞均附在一层基膜上，基膜 既是一种屏障，防止有害物质对心肌细胞的损伤，又在血氧从毛细血管弥散到心肌细胞过程中起着重要 的作用。基膜的通透性损伤可导致心肌细胞损伤，基膜增厚则又引起血氧弥散障碍。目前认为，糖尿病 B(NF—K 是一种慢性炎症性病变，核因子一K B)能引起一系列参与炎症和免疫反应基因的表达增加，从 349 第九次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会 而导致基膜通透性损伤、基膜增厚，导致血氧弥散障碍，进一步导致心肌损伤。这种炎症病变与中医理 论的“热毒耗伤心络，营卫不和”有密切相关性。 Ⅳ型胶原主要存在于心肌细胞膜和毛细血管基底膜[3]，同时是基底膜的骨架蛋白[4]。本实验在既 往研究基础上观察桂枝汤及黄连解毒汤对自发性糖尿病大鼠(GK大鼠)心肌基膜厚度、心肌I、『型胶原阳 性表达的影响，观察心肌匀浆白介素一1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF—Q)、NIP—KB含量的变化并探讨有 关炎症损伤的机制。 1材料与方法 1．1动物及分组 随机分为4组：桂枝汤组、黄连解毒汤组、二甲双胍组、GK对照组。另取普通级Wister大鼠10只作为正常 (山东大学新药评价中心提供，动物合格证号200203) 对照组，4月龄，雄性，体重330--4109。 1．2药品及试剂 实验用药：按照桂枝汤、黄连解毒汤原方比例制备水煎剂，浓缩至19生药／ml(山东中医药大学附属 医院制剂室完成)，将二甲双胍等配制成合适悬浊液。