MPTP损伤的小鼠PD模型的制作与评价.pdfVIP

维普资讯 生物化学与生物物理进展 ProgressinBiochemistryandBiophysics，2006，33(10)：1014M018 Ⅵ vw．pibb．ac．cn PII]I! MPTP损伤的小鼠PD模型的制作与评价 许耀刚 ， 庞晓峰 汲娟娟 ) (’电子科技大学生命科学与技术学院，成都 610054： 2)中国科学院生物物理研究所，脑 与认知国家重点实验室，北京 100101) 摘要 帕金森病fParkinson’Sdisease，PD)动物模型研究的目的是揭示多巴胺能神经元特异性损伤的机制，进而探索针对这种 损伤的神经保护方法或治疗方法．由神经毒素MPTP损伤的小鼠PD模型，广泛应用于散发性PD的研究中．根据注射总剂量、 两次注射问隔时间、注射方式的不同，制成了适合于不同研究目的的各种小鼠PD模型．关于MPTP导致的PD模型动物神经 损伤的评价方式也是多层面、多指标并存的．对MPTP动物模型的起游和MPTP导致多巴胺能神经元损伤途径进行了较为系 统的概述，并对MPTP小鼠PD模型的制作方法与评价指标进行较为详细的归纳． 关键词 帕金森病 fPD)，MPTP，小鼠，模型 学科分类号 Q189 帕金森病 (Parkinson’Sdisease，PD)是一种多 挥着重要的作用[IlJ_目前用于MPTP建模的实验动 发于老年人群并有向中年移行趋势的中枢神经退行 物主要有灵长类和啮齿类．MPTP灵长类PD模型 性疾病，其症状表现为动作迟缓，肢体僵硬，静止 的优点是其行为学和病理学特征与人类 PD很相 性震颤等．其典型的病理特征为中脑黑质多巴胺能 似，药物、基因治疗手段开发等方面比较方便，但 神经元缺失导致多巴胺分泌功能降低 ，以及多巴 此种模型动物存在来源少、造价高、不易操控等一 胺神经元胞质 内产生一种称 为路 易小体 (Lewy 些不利因素，从而限制了其广泛应用．啮齿类动物 bodies)的包涵体l3I4】．大量研究表明，PD的发生可能 (尤其是小鼠1由于在一定程度上可以模仿人类PD， 是外界环境和遗传因素之问复杂互动的结果，但至 且有来源广泛、造价低、方便操控以及遗传背景清 今对于PD的具体病因尚没有定论 8】． 楚等诸多优点而得到了更多的应用．但是，鼠类的 在PD的研究中，人们创造和发展了诸多动物 毒性反应导致的行为变化与灵长类有一定的差距， 模型，主要有生物毒素模型和基因模型两大类．生 是MPTP损伤的小鼠PD模型制作和评价的难点， 物毒素模型主要有 1．甲基 ．4．苯基 ．1，2，3，6．四氢吡 本文着重介绍MPTP损伤的小鼠PD模型． 啶(1-methyl-4-phenyl-1,2，3，6-tetrapyridine，MPTP) 1 MPTP动物模型的起源 模型，6．羟基 多巴胺 (6．OHDA)模型 ，百草枯 (Paraquat)模型和鱼藤酮 (Retonone)模型等．而基因 1982年在美 国，一些年轻的吸毒者因吸食 自 模 型是基 于近年 来发现 的 PD 相 关基 凶如 制的海洛因而迅速产生了急性的运动迟缓、震颤、 仅．Synuclein，Parkin等而建立的基因突变模型或转 平衡能力下降等与散发性PD极为相似的症状ll2】， 基因模型 ．在上述各种模型中，基于MPTP损伤 并且对于散发性PD病人所采取的治疗手段，例如 的PD动物模型由于其在神经生化，病理和行为学 服用左旋多巴(L．DOPA)或使用其他多巴胺激动疗 方面与人类PD的极大相似性，使我们对于PD有 法对上述吸毒者也具有积极的疗效．但是随后一段 了更深入的了解．实践证明，在对神经元保护、修 复和重建、细胞凋亡机制 以及多巴胺 (dopamine， DA)替代疗法等许多方面的研究中，MPTP模型发