PPARs配体的研究进展.pdfVIP

J OU RN AL O F ZH EJ IAN G COLL E GE O F TRAD ITIONAL CH IN ESE M ED ICIN E Vol . 33 No . 4 J une. 2009 综 　述 P PA R s 配体的研究进展 1 2 　　叶卫雄 　严 　瑾 1 浙江省建德市第一人民医院　311600 　2 杭州师范大学钱江学院 摘要 : 中医药对 PPA R 相关疾病如糖尿病 、动脉硬化 、高脂血症等有 良好疗效 ,随着 PPA R 配体技术的发展 ,不断发现某些中药 也具有 PPA R 配体的激活作用 。 关键词 :PPA R ;配体 ;激动剂 ; II 糖尿病 中图分类号 :R577 1 　文献标识码 :A 　文章编号 (2009) Research Progress in PPARs Ligand Ye Weixiong1 , Yan J in2 1N o. 1 Peop les H osp it al , J i an de City , Z hej i ang P rov ince ( 3 11600) ; 2D ep artment of M e dical S cience , Qi anj i ang Col leg e , H angz hou N orm al Univers ity Key words :p eroxisome p roliferatoractivat ed recep tor s ;ligand ;agonist ;t yp e 2 diabet e s ( γ 　　过氧化体增殖物激活型受体 p ero xi so me p rolif 控的靶基因。P PA R 与肌肉组织 L PL 、肉碱棕榈酰 erator s activat ed recep tor s , P PA R s) ,是一类控制多 转移酶 CP T - 1 的表达密切性相关 , 能提高胰岛素 种细胞和代谢过程的转录因子 。P PA R s 的配体种 敏感性 、增强脂肪组织及骨骼肌葡萄糖贮运的作用 。 类繁多 ,结构多样 ,对糖脂代谢方面的疾病有很好的 此外 P PA Rγ在巨噬细胞 、肿癌细胞等多种细胞的分 疗效 , 已成为代谢性疾病的重要治疗靶标 。本文主 化 、增值中发挥重要作用 ,调控一些与凋亡 、肿瘤有 要介绍 P PA R s 配体的研究进展 ,包括植物化学方面 关的基因如 cmyc 、cfo s 、cHara s 。 的研究报道 。 2 　PPARs 的配体 1 　PPARs 的表达及调控的靶基因 2 1 　P PA Rα的配体 　P PA Rα能被大多数的脂肪酸 P PA R s 的 3 种亚型 中均有一个高度保守 的 激活 ,与花生四烯酸 、亚油酸的亲和力极高 。氯贝 ( ) 特 、苯扎贝特等贝特类药物是最先发现的 P PA Rα合 DN A 结合域 DBD ,可特异结合靶基因上的 P PR E ; ( ) 成配体 ,现已经证实 ,当它们在体内代谢后成为苯氧 还有一个含保守性较差的配体结合域 LBD 。LBD β α γ 中有一个 Y 型的疏水袋 , P PA R 的配体袋 内较狭 芳酸类衍生物 ,可以同时激活 P PA R 、P PA R , 只是 αγ 对前者的亲和力强 10 多倍 。 窄 ,因此一些相对较大的 P P