电穿孔技术促进盐酸丁卡因经皮渗透研究.pdfVIP

定血糖水平。 5．3结果与讨论 结果见图4(略)。从图4可知，胰岛素软膏经口腔粘膜给药有明显的降血糖作用。处方R03软膏其血 糖最大降幅为38．12％，而处方R01软膏为252％，曲线上面积分别为153．59和102．38，二者有显著性差异， 这可能是由于软膏中含有凡士林使药物释放减慢，在粘膜表面药物浓度降低，渗透速率较小。 6结论 口腔用软膏以卡巴浦、PVA、PVP等高分子材料为基质，具有较强的牯附性能。遇水后形成凝胶状结构 阻碍药物的扩散。使药物缓慢释放，并可减少药物在唾液中的流失。从以上这些处方来看，口腔用软膏的 粘附力随卡巴浦含量的增加而增船，其稠度也随之增加。一般来说，粘附力409cm2即可达到颊粘膜的使 用要求。含卡巴浦20％～30％的软青粘附力较好，稠度适当，稳定性较好。卡巴浦含量lO％，粘附力太 低，含量40％，则稠度太大。凡土林为疏水性材料，与牯膜接触后，形成封闭性油膜，保护药物不被唾液带 走。并且加入凡士林后，软膏均匀，细腻，易涂布。所以在含卡巴浦30％的软膏中加入适量的凡士林，但含 量超过40％软膏较油腻，难去除，而且在软膏中加入凡士林会导致胰岛素的释放减缓。 电穿孔技术促进盐酸丁卡因经皮渗透的研究+ 胡巧红金祝萍 梁文权(浙江大学药剂教研室310006) 电穿孔技术为一种具有应用前景的促进药物经皮渗透的方法。有关电穿孔对小分子离子型药物经皮 药电穿孔仪研究了电穿孔对经皮渗透的促进作用，并与离子导入进行比较。 1材料与方法 1．1 药品与仪器 盐酸丁卡因(第二军医大学朝晖制药厂)：氯化钠(分析纯)：751G型分光光度计；CS501型超级恒温水浴； Ox4—1型经皮给药电穿孔仪(浙江医科大学生物医学工程研究所)：双室扩散池(有效扩散面积^= 0，5era2，容积V=4．6mL)。 1．2盐酸丁卡因标准曲线的制备 精密称取盐酸丁卡因3．5rag，置于lOOrnL量瓶中。加生理盐水使之溶解，再加至刻度，摇匀。精密移取谈 9998)。 为：A=0．0725C十0．0040(r=0 1．3经皮渗透实验 取体重约2009的雄性sD大鼠，断颈处死，剪去腹部毛，剥离该处皮肤，去除皮下组织，用生理盐水浸洗 后夹于双室扩散池中，角质层面向供应室，真皮层面向接受室。扩散池固定在磁力搅拌器上以磁力搅拌，保 持恒温(32±0．5)℃。供应室中加入0．04％的盐酸丁卡因生理盐水溶液为供应液，接受室中加入生理盐水作 为接受介质。进行被动渗透实验，定时取出全部接受液，补加等量新鲜的接受介质，同时更换供应富漕藏。5 离子导人(O．2mA／em2，4小时)。定时取出全部接受液，补加等量的接受介质，同时更换供应室溶液。各时阉 -基金项目：国家自然科学基金项目 180 点取出的接受液在x=312nm处测定吸收度A值，根据标准曲线方程．计算接受液中药物浓度c，再根据扩散 …T ^e 2结果 2．1 电穿孔及离子导入对盐酸丁卡因经皮渗透影响的比较 Ol，t检验， 离子导人和电穿孔均能显著增加盐酸丁卡因的渗透速率，两者之间也存在非常显著的差异(P0 n=6)。外加脉冲或离子导人0．25小时后，电穿孔使渗透速率较被动扩散增加8倍，较离子导人增加4倍 39±5．84,ug／(c卉。h)。 (J自=54．56±5．97p91(crfl2’h)，J#=8．24±0．50斗g(cm一‘h)，J自=17 2．2脉冲数对渗透速率的影响 4s)时，随脉冲数 1)和脉冲宽度(0 从表2(略)中可见，保持恒定脉冲幅度(130V)、脉冲率(40pulses·rain 时间的延长，渗透速率将恢复到被动扩散水平，且脉冲数越少恢复得越快。 3讨论 3．1本文所使用的脉冲幅度为130V。据文献报道，大约只有30％的外加脉冲电压可真