趋化因子及受体与器官移植.pdfVIP

维普资讯 重庆医学 2008年 7月第 37卷第 13期 1427 · 综 述 · 趋化 因子及受体与器官移植 李家兵 综述 ，吴小候 审校 (重庆医科大学附属第一医院泌尿外科 400016) 关键词 ：趋化因子；受体 ；移植 中图分类号：R617 文献标识码 ：A 文章编号：1671—8348(2OO8)13—1427—03 趋化因子是一类具有募集 白细胞迁徙功能 的细胞 因子 。 聚集到移植器官。这一个过程在急性和慢性排斥 中是关键 的。 在器官移植排斥中，趋化 因子与其受体相互作用有可能成为移 其次，树突状细胞 (dendriticcell，DC)是高效而功能强大的抗 植免疫学界关注的热点。本文综述 了趋化 因子及受体在器官 原递呈细胞(APC)。一方面 DC的游走对移植排斥反应有重 移植 中作用的研究进展 。 要的意义 ；另一方面 Dc还能分泌 IFN以诱导 CXCL9和 CX— 1 趋化 因子及其 受体 CL10的产生 ，这两种趋化因子在移植排斥反应中起重要 的作 趋化因子 (chemokine)是机体 内一群能使细胞发生趋化运 用。趋化因子 CXCL9和CXCL10的产生增加活化 了NF-~cB， 动的小分子细胞 因子 。其结构 和功能相似 ，分子量多在 8～ 进一步激活了CD28一B7共刺激通路 ，诱导 Ca 内流从而活化 14kd之间，对嗜中性粒细胞、淋 巴细胞、单核细胞、树突状细胞 了2条 T细胞 的信号通路 ，CXCR3表达上调 ，同时刺激血管 内 等多种细胞均有趋化作用 。自从 1987年第 1个趋化因子 IL一8 皮细胞分泌 CXCL9和 CXCL10增加 ，形成免疫应答不断增加 被正式命名后 ，在近 2O年 内，5O多种趋化因子得 以发现 ，属细 和放大的正反馈效应。 胞因子 中最大家族 。绝大多数趋化 因子在氨基酸序列上都含 调节趋化因子及其受体 的活性 ，能减轻器官移植排斥反 有保守的半胱氨酸 (cys)结构，具有显著的同源性 。根据半胱 应 ，提高移植物的存活期 ]。因此 ，趋化 因子及其受体相互作 氨酸的位置 、排列方式和数量 ，趋化 因子被分为 4个亚家族 ： 用与器官移植排斥反应关系密切 ，该作用越来越受到关注 。 CXC亚族、CC亚族 、C亚族 、CX3C亚族 ，以前两者 多见_】]。 2 趋化因子及受体在器官移植 中的作用 CXC亚族成员有 CXCL1～CXCL16，CXC趋化 因子亚家族根 2．1 趋化因子及受体在肾移植 中的作用 部分趋化因子及受 据第 1个半胱氨酸前是否具有 ELR(glutamicacid—leucine—ar— 体在肾移植急性和慢性排斥反应 中具有重要的作用_5]。近年 ginine)功能区，可分为 EIR型和非 ELR型趋化因子 。绝大多 研究发现在 肾移植 中，趋化 因子 CXCL10、单核细胞趋化性肽 数 ELR型趋化 因子对 嗜中性粒细胞有强烈 的趋化活性 ，但不 (MCP一1)、CCL5和受体 CCR1、CCR2、CCR5、CXCR3等表达 能趋化单核细胞 ；而非 ELR型趋化 因子多是淋 巴细胞或造血 增加 。通过对 肾移植 患者发生急性排斥反应 的研 究发现 ， 细胞 的高效趋化剂 ，对嗜中性粒细胞没有趋化作用 。CC亚族 MCP一1在人体 中有表达 。MCP一1是单核细胞 的特异趋化和激 成员有 CCL1~CCL28，主要对单核细胞起趋化作用 ，也对 T 活因子 ，对单核细胞及 T细胞有募集作用 。Dubiflski等_6运 细胞、NK细胞、树突状细胞有趋化作用。c亚族只含有 2个 用 ELIS