药物代谢动力学的平均滞留时间(MeanResidenceTimeMRT).pdfVIP

维普资讯 第 6卷 第 4期 托 阳 药 学 院 学 报 Vo1．6No．4p．308 1989．10总41期 JOURNAL OFSHENYANG COLLEGE OFPHARMACY Oct．I989Sum 41 药物代谢动力学的平均滞留时间 (MeanResidenceTimeMRT)的新概 念以及体内代谢物MRT的简便计算方法 高晓彦 陈济 民 药 膏4教研室 当人们认识到药物的消除是一个随机过程之后 ，便开始使用统计方法来处理药物代谢动 力学。设想，当一个药物分子在零时问引入机体，我们就要考虑它在多长时间 (也就是滞留 时间)后才能被消除呢?显然，这个时间的长短是难 以预测的。这一分子药物也许就在进入 机体的那一分钟 内被消除了，或者也可能在体 内滞留数个星期。另一方面，当我们研究大量 的分子时发现 ，它们的总体行为非常有规律。MRT就是这样一个总体行为 的特征，它 是 每 一 个分子滞留时间的平均值。 以前所公认的MRT概念是 由血浆浓度数据得到的。最近Chanter“在文章中对MRT的应 用提出了异议，所 以有必要对这一概念重新认识一下。正如Chanter所指出的那样，血浆浓 度不符合统计分布，所 以用血浆浓度来估价MRT尽管简便但不正确。Yamaokat”等提出的 定义也是基于血浆或血中药物浓度的，尽管在大多数情况下，近似程度 良好，但是，将其作 为MRT的定义也是不合适的。 平均滞留时间定义 对于任意函数f(t)，可先定义下式 M =』：tf(t)dt／J；f(t)dt · 如果M表示某一随机变量 (如滞留时间)，那么f(t)或 f(t)／ff(t)dt (1) 必须是该随机变量的几率密度函数 (pdf)。显然血浆或血中浓度不可能直接 由滞留 时间的 pdf得到。 为证明pdf的正确形式，首先定义f (t)是我们所关心的pdf，即体 内滞留时间的pdf，然 后找出f(t)与哪些可测得的量相关。 由f(t)的定义可知，f(t)dt是一个分子在 (t，t+dt)时 间间隔内离开机体的几率。如果一种药物静脉注射绐药 (剂量为 D)，在零时间时，由几率 的频率表达式可 以得出Df(t)dt是在 (t，t+dt)时间间隔内从体 内消除的量．如果定y．AeY~ 到达t时间，药物消除的累积量 ，可得 9盯 ．7．7收藕 维普资讯 ●期 ：皇晓彦等：药物代谢动力 学的平均滞留时间 (MeanResideneTimeMRT 的新概念以及体内代谢~2MRT的简便计算方法 Df(t)dt=dAc (2) dAc是在 (t，t+dt) 时间间隔内药物消除的无限小量。 (2)式也可写成 f(t)dt=dAc／D (3) 由此可 以定义MRT为 MRT=』：tf(t)dt=(I／D)』：：~tdAc ( 一 我们可 以不对药物的分布或消除机制作任何假设而采用 (4)式求得滞留时间pdf的平均 值，因此逸一 定义不仅适用于线性体系也适用于非线性体系，而我们 以前用基于血浆浓度