热激蛋白90与热激应答.pdfVIP

维普资讯 牛命的化学》2008年 28卷 3期 ●小综述 · 299 · CHEMISTRY0FLIFE2008．28(3) 文章编号： 1000—1336(2008)03—0299—03 热激蛋白9O与热激应答 李娟 ，z 杨惠 周元国 (四川大学华西第=：医院检验科，成都610041； 第三军 大学大坪医院 野战外科研究所创伤、烧伤及复合伤国家重点实验室分子生物学中心，重庆 400042) 摘要：热激蛋 白90(heatshock protein 90，HSP90)作为机体重要的分子伴侣之 ，‘主要是维持机体 内环境的稳态。 在机体遭受 内外界刺激 时，体 内氧化 一抗氧化平衡，大调诱 发机体热激应答，诱导 HSP90高表达来抵御刺激对机体 造成 的损伤 。 关键 词：热激蛋 白90；热激应答 中图分类号：Q71 热激应答(heatshockresponse，HSR)是科学家1962 死 因子受体相关蛋白(tumornecrosisfactorreceptor— 年在果蝇唾液腺的染色体中发现的。目前公认，所 associatedprotein，TRAP1)／HSP75卡要存在于线粒体 有牛物的HSR遵循精密且高度保守的分子应答模 基质；HSP90N 要与Raf结合参与细胞转化。五种 式，即诱导基因表达的改变、大量热激蛋 白的优先 亚型的空间结构整体相似瞳】，主要 由三部分组成：N 合成、并通过胞浆入核转位 。热激蛋白90(heatshock 末端为核苷酸、格尔德霉素(geldanamycin，GA)及其 protein90，HSP90)f]E快速短暂地保护细胞对抗内外源 衍生药物、ATP酶结构域；中间部位为客户蛋白质 性应激原的刺激，增强细胞的修复功能以及提高细 (clientprotein)结合域；C末端不仪是二聚体化功能 胞对应激的耐受程度，是HSR重要的分子生物标志 域，而且也是辅伴侣分子的结合部位。其中，HSP90N 物。日前，HSP90在HSR中的作用 尚未完全认识，本 不具有氨基末端的ATP酶结构域。HSP90功能活性 文就其结构、基因调节及在HSR中的作用等方面进 研究认为，当与HSP90结合的ADP替换为ATP后， 行综述 。 其构象发生改变：C末端结构域二聚体化、HSP70／ 1．HSP90的一般特性 HSP40／HIP和HOP伴侣分子解离、与细胞分裂周期 1．1亚型及构象 HSP90是分子量为90kDa的疏水性 同源物(Cdc37)、p23或免疫亲和蛋 白(immunophilin)等 蛋 白质，通常以同二聚体形式存在 。研究证实哺乳 辅伴侣分子结合形成成熟构象。 动物中存住五种亚型ii，且亚细胞定位部位不同。其 1．2基因及调节 HSP90~和HSP9013为胞浆最丰富的 中，HSP90~和 HSP9013辛要存在于胞浆，蛋白质水 亚型，由不同的基因编码，是唯一含有内含子的热 平上有85％的同源性；葡萄糖相关蛋白94(glucose— 激蛋 白。HSP90a(d~鼠为HSP86)的编码基因位于 regulatedprotein，Grp94)主要存在于 内质网；肿瘤坏 14q32．33；HSP9013(d,鼠为HSP84)位于6p12。HSP90~