TNFα及其对内皮细胞的损伤在小儿特发性血小板减少性紫癜发病机制中作用的探讨.pdfVIP

2006年全国儿科热点研讨会论文集 32例ITP患儿，急性23例，慢性9例，急性组血 表2有、无前驱感染两组治疗前血清、 清、PBMC培养上清TNFa及CEC计数略高于慢性 组，但无显著性意义；发病前3周内曾发生前驱呼吸 PBMCTNFo【及CEC比较 道或消化道感染的有16例，其余16例未发现有明确 感染史；按出血严重程度分为两组，轻症组19例：出 血症状轻，无黏膜出血或少量出血，出血易控制；重症 组13例：出血症状重，除皮肤广泛瘀点瘀斑外，还伴 有不易控制的黏膜出血，如鼻衄(7例)、牙龈出血(3 表3轻重症两组治疗前血清、PBMCTNF,* 例)、血尿(2例)或颅内出血(1例)。有前驱感染组 及CEC比较 及重症组血清、PBMC培养上清TNFo|【及CEC计数均 分别高于无前驱感染组及轻症组，差异有显著意义， 结果见表2、表3。 2．3 MG与激素治疗疗效比较 IVIG治疗后，患儿血清、PBMC培养上清TNFa、 表4 MG与激素治疗后有关指标下降幅度比较 CEC和PAIgG下降幅度明显大于单纯激素治疗，比 较结果见表4。 CEC 例数血清’rN地PBMCTNFa PAIg； 19 40．34-20．173．14-31．82．45±0．69577．8 IⅥG组 4-236．8 3讨论 激素组 13 21．8±6．540。2±15．01．69±0．65334．24-123．9 P 0．001 0．00l 0．005 0．00l 已有文献报道ITP患儿血清M—CSF、IFN一1等 因子水平是增高的，这些因子相互影响，彼此促进产 生增多而参与ITP的免疫紊乱调控。我们的临床资料分析还显示在发病前三周内有前驱感染的患儿其TNFot 水平明显高于无前驱感染的患儿，提示TNFot水平变化与感染有着密切的关系。小儿上感大多为病毒性感染， 病毒一方面可通过产生淋巴细胞毒抗体而使Ts细胞活性下降，从而使，I．Il细胞增强，促进有关细胞因子的分 1协同具有诱导HLA．Ⅱ类抗原的作用。TN风是参与急性期反应的主要细胞因子，它不但趋化多种细胞浸润， 而且使细胞外蛋白溶解酶按序激活，从而破坏了组织细胞的正常结构，使过多抗原决定簇暴露，与n细胞作用 的主要自身抗原一膜糖蛋白过多暴露，从而诱发针对血小板自身抗原的免疫反应，导致抗血小板抗体的产生。 TNFa对促进T、B细胞的增殖、分化、抗体的产生也具有重要的作用。有作者发现外周血B细胞在IL．2 胞产生免疫球蛋白的能力下降。而且作者还发现培养体系中给予抗TNFot抗体可减少IL一6的产量，即IL一6的 产生有赖于TNFot的调节，而IL一6是B细胞增殖、分化的强烈诱导剂。 的程度。TNFoc对VEC的细胞毒作用只局限于毛细血管内皮细胞，对大血管内皮细胞无细胞毒作用，此与临床 所见ITP患儿均为皮肤、黏膜出血，而无大血管出血表现相吻合。因此，1TP患儿由于TN融对内皮细胞的损伤 作用而加重了出血。 面可以通过阻断TNFa主要来源途径，导致血清TNFa的迅速下降，另一方面从大量供体混合血浆中分离制备 的免疫球蛋白含有的抗TNFoc、IL一1等细胞因子自身抗体能直接对患儿机体中升高的TN№起中和抑制作用。 作用，减轻了TNF(x对内皮细胞的损伤，从而促进临床出血症状的迅速缓解。 ·191· TNFα及其对内皮细胞