层连白受体及其和肿瘤转移的关系蛋.pdfVIP

生‘命的化学》1998年 18卷 5期 己 2 层连蛋白受体及其与肿瘤转移的关系 李慧芳 谢 弘 (中国科学院j三 生辱军 所，上捧200031) 关-弼善篁至业 韭盔娅 鬯相 神孥 岛 肿瘤转移是一个复杂 的多步连续过程 ， 连蛋白受体相互作用而产生。层连蛋白一l的 大致可概括地分为以下几个步骤：(1)恶性 分子结构及已知的层连蛋白受体结合位点如 瘤细胞穿破基膜形成浸润灶；(2)脱落 ；(3) 图l所示。层连蛋 白受体主要可分为两大家 瘤细胞穿破脉管基膜进入淋 巴管和 (或)血 族：一类是整联蛋 白(integrin)家族，一类是 管}(4)淋巴管和 (或)血管 内瘤栓形成并移 非整联蛋白(non—integrin)家族 ]。以下就大 行}(5)瘤细胞在远隔器官的淋巴管和 (或) 致介绍一下层连蛋白受体的种类及其生物学 血管壁处停留；(6)瘤细胞穿出停留处的淋 功能，特 d是在肿瘤转移中的功能 。 巴管和 (或)血管基膜并浸润周围组织 ；(7) A链 瘤细胞增殖，问质新生血管长人，转移瘤形 N珏2 成。在肿瘤细胞转移过程中，涉及到各种因 素，而瘤细胞与基膜的作用是关键性步骤 。瘤 细胞在转移过程 中至少要三次穿过基膜 ：突 Bl链 NH2B2链 破瘤细胞下基膜而浸润结缔组织，穿过脉管 基膊雨进出脉管。基膜是一种特殊的薄层细 胞外基质 ，主要由1V型胶原、层连蛋白、纤连 蛋白、蛋 白聚糖如硫酸乙酰肝素、硫酸软骨 素、接麓蛋 白(entactin和 ／或 nidogen)等组 成，其中Ⅳ型胶原构成三维网状骨架，上面连 7 着其他成分。瘤细胞穿过脉管可能经过几个 ，j 紊 步骤 ：首先瘤细胞利用基膜受体与其膜上相 夕 应受体相结合，然后粘着的瘤细胞分泌破坏 田1 层连蛋白一1的结构及已知的受体结合位点 ，t 基质的水解酶，使局部基膜溶解，继之，瘤细 ● 袅示糖链 一 表示二硫健 胞穿过基膜。 1．整联置 自家族 层连蛋白作为细胞外基质的重要组成部 所有的整联蛋 白家族成员都是由一条 a 分与肿瘤的转移有密切关系 。实验发现 ，恶性 链 (120~180kD)和一条 B链 (90~11OkD)组 细胞结合层连蛋 白的能力比正常细胞强，而 成的跨膜异二聚体。a链至少 8链分 0有多 且高转移能力的瘤细胞往往较低转移能力的 种不同的亚类 ，目前发现 a链至少有 l6种亚 瘤细胞结合更多的层连蛋白。 类 ，8链至少有 8种亚类。迄今所发现的整联 层连蛋 白是 由A、B 和 三条肽链组 蛋 白至少有 22种亚类 。能同整联蛋白结合 区 成 的分子量 9o0kD 的糖蛋白，至少有 1O种 相结合的是Arg—Gly—Asp(RGD)序列，此序 亚型 ，其生物学功能是通过与细胞表面 的层 列广泛存在于细胞外基质的各种成分中，因 40 t生命的化学}1998年 18卷 5期 而整联蛋白家族可介导细胞外基质的各种成 2．1