电喷雾电离质谱鉴定合成莱克多巴胺副反应产物.pdf

第 33卷 分析化学 ( FENX I HUAXU E) 　研究简报 第 1期 　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　 2005年 1月 Ch inese Journal of A nalytical Chem istry 63 ～65 电喷雾电离质谱鉴定合成莱克多巴胺的副反应产物 1 1 2 3 3 陈建新 　 陈杖榴 　马安德 　陈伟媚 　杨志凌 1 ( ) 2 ( ) 华南农业大学兽医学院 ,广州 510642 　　 第一军医大学分析测试中心 ,广州 510515 3 (广东省农科院畜牧研究所 ,广州 510640) ( ) ( ) ( ) 摘 　要 　采用电喷雾电离质谱 ESIM S 结合碰撞诱导解离 CA 技术分析了合成莱克多巴胺 R actop am ine 产品溶液中目标化合物和副反应产物 。根据一级和二级质谱图确定了反应副产物的化学结构 , 4 种副产物分 别为 R actop am ine脱去水分子 、再氢化及烃羟基甲醚化和乙醚化而形成的。质谱方法提供的分子量 、分子结构 信息对改进反应条件 、减少副反应发生 、提高产品收率具有指导作用 。 ( ) ( ) 关键词 　电喷雾电离质谱 ESIM S , 碰撞诱导解离 CA , 合成莱克多巴胺 , 副反应产物 1　引　　言 ( ) ( ) 盐酸莱克多巴胺 R actop am ine hydroch loride , 化学名称为 : N [ 2 4 羟基苯基 2 羟基乙基 ] 1甲 ( ) 基 3 4 羟基苯基 丙氨盐酸盐 ,是一种苯乙醇胺类药物 。在畜牧生产上 ,美国 FDA 已批准该药用作育 肥猪生产促进剂和胴体品质改善剂 ,我国尚未批准使用 。 监测药物合成过程的传统方法是薄层层析法 ,它具有操作简便 、快速 ,成本低廉等优点 。但薄层层 析法分离效率低 ,当反应体系较复杂或副反应产物与 目标化合物的化学性质接近时 ,杂质与产品在薄层 ( 板上难以实现分离 。另外 ,薄层法不能给出分子量或分子结构信息 。电喷雾电离 electrosp ray ion iza ) tion , ESI 是近年发展起来的一种用途非常广泛的软电离方法 ,为复杂组成的极性物质的混合物分析提 供了强有力的手段 。ESI的一级质谱图不仅提供各组分的分子量信息 ,而且还可根据离子峰的丰度粗 略判断各组分的大致含量 。对于具有碰撞诱导解离功能的多级串联质谱 ,更可以根据二级或多级质谱 图获得分子的结构信息 。因此 , 电喷雾电离质谱结合碰撞诱导解离技术 ,能为药物合成过程提供快速 、 详细 、准确的信息 ,大大提高药物合成研究效率 。 合成 R actop am ine 的方法有 3种 [ 1, 2 ] ,本实验采用对羟基苯乙酮和复盆子酮为原料合成 R actop am ine 方法 。2种原料分别经溴化 、肟化 ,二者再缩合 、加氢等 4 步反应得到产品。反应温度 、催化剂活性及试 剂用量等参数对