蛋白质氧化研究进展.pdfVIP

476 ofClinical 临床检验杂志2007年第25卷第6期ChineseJournal LaboratoryScience，2007，VoL25，No．6 文章编号：1001．764x(20cr7)06硝76也中图分类号：R446．1 文献标识码：A ·进展与综述· 蛋白质氧化的研究进展 科，广州。510515) 关键词：蛋白质氧化；氧化性应激；糖尿病；肾病；冠状动脉疾病 蛋白质氧化，是指血浆或组织细胞的蛋白质在自由基及 化物歧化酶、谷胱甘肽还原酶系统的水平降低。蛋白质氧化 其相关氧化物的作用下，某些特定的氨基酸残基发生反应， 标志物水平在HD患者可以非常高，而腹膜透析患者较低， 导致蛋白质功能与结构上的变化，对氧化物的亲和力增强， 非透析慢性肾功能不全患者最低，但比正常人仍然高出多 易于水解、聚合、交联，导致细胞功能损害甚至死亡…。 倍HJ。晚期肾脏疾病的动脉粥样硬化病变与氧化应激密切 1蛋白质氧化的意义 相关，颈内动脉的内膜、内膜中层厚度及管壁-腔径比与血浆 目前认为氧化应激导致蛋白质氧化，使其结构与功能出 蛋白质氧化标志物水平显著正相关”J。 现缺陷，从而在分子机制上解释了某些疾病特别是非传染性 2．3冠心病在冠状动脉疾病(CAD)患者中，蛋白质氧化 慢性疾病如糖尿病、肾病、冠状动脉疾病的部分发病机制拉】。 标志物水平显著高于健康对照。提示CAD病人和尿毒症病 以前的研究认为蛋白质对自由基的攻击不敏感，近年发现蛋 人同样发生蛋白质氧化。用Gemini评分系统得到的CAD 白质、多肽、氨基酸对各种自由基及其相关氧化物相当敏感， 病情分值与蛋白质氧化标志物相关良好。多元回归分析也 自由基一蛋白质反应在体内可能相当剧烈，估计人血浆内与 提示蛋白质氧化标志物与CAD状态有显著联系饽J。 过氧化氢反应的抗氧化物有10％一50％是蛋白质¨J。因此3蛋白质氧化检测指标及方法 oxidative 研究蛋白质氧化成为氧化应激和自由基损伤研究的一个重 3．1终末氧化蛋白质产物(advanced proteinprod— 要内容。 AOPP是反映蛋白质氧化程度的敏感指标。 ucts，AOPP) 2蛋白质氯化的临床研究进展 近几年蛋白质氧化的研究主要集中在糖尿病、尿毒症、 清蛋白(HSA)被氧化后的产物。ROS在单核吞噬细胞的髓 冠心病等。这些患者体内氧化一抗氧化系统的失衡可导致 机体产生氧化应激状态，单核吞噬细胞系统被激活，产生大 量反应性氧系(reactiveoxygenspecies，ROS)，如超氧阴离子、了AOPP，反应的程度与剂量相关。另外，HSA的终末糖基化 过氧化氢、羟自由基和次氯酸。ROS可直接修饰蛋白质，也 可通过产生反应性羰基物质(源于脂肪过氧化产物或糖化蛋 白)再次进行蛋白质修饰。 有两个分子量峰值，600000和80000。前者是HSA的多聚 2．1糖尿病蛋白质持续暴露于反应性分子攻击下。可导 体形式，多聚体由二硫键和／或双酪氨酸交联结合形成，后者 致合成之后的再修饰，如糖化及氧化。糖化蛋白和过氧化脂 为清蛋白单体形式¨J。 质还可产生羰基物质，对蛋白质进行氧化修饰。糖化蛋白和 已经证实，修饰后的蛋白质产物如过氧化蛋白和蛋白还 组织蛋白的交联可导致细胞功能障碍，在大血管和微血管可 原基团容易捕获自由基释放的化学能量，引发自由基链式反 导致内皮细胞功能紊乱，使血管壁通透性增加，使动脉粥样 应。AOPP作为没有氧化性的物质，是链式反应的终末产物， 硬化易于形成。在2型糖尿病，蛋白质氧化标志物显著