血管新生调控因子在非霍奇金淋巴瘤中地研究进展.pdfVIP

泰山医学院学报 JOURNALOFTAISHANMEDICAL．COLLEGEVoL30Nn3 2009 血管新生调控因子 在非霍奇金淋巴瘤中的研究进展 朱红波1．用丽2 (1．泰山医学院，山东泰安271016；2．泰山医学院附属医院。山东泰安”l∞O) 关键词：血管内皮生长因子；碱性成纤维细胞生长因子；非霍奇金淋巴瘤 中图分类号：R733文献标识码：A文章编号：1004．7115(2009)03也38躬 1．2 1992年F0lkm明等首次证实，肿瘤在缺乏血管bFGF的生物学特性 新生的条件下仅能生长2—3衄，并提出了肿瘤的 bFGF是成纤维细胞生长因子家族中的重要成 生长依赖血管形成的假说。自此，血管新生在肿瘤 员，主要分布于垂体、脑、神经组织及视网膜、肾上 领域内的研究有了重大进展。血管新生是指在已经 腺、胎盘等，尤以垂体含量最高。bFGF的cDNA序 存在的血管的基础上以出芽的方式形成新的微血 列上有两个起始密码，从cUG起始转录者为高分子 管，是肿瘤生长和播散所必需的。血管发生受各种 量bFGF，主要存在于细胞核内，刺激细胞生长；从 不同的正、负生成血管因子的调控。促进血管生成 AuG起始转录者为低分子量bFGF，主要分布于细 的因子包括血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤胞浆中，刺激细胞迁移旧J。人的bFGF基因定位于 维细胞生长因子(bFGF)、肝细胞生长因子(HGF)、 J。 染色体4q26．27，整个基因长度大约40l(b【3 胰岛素样生长因子-I(IGF—1)等；抗血管生成因子包bFGF的作用机制是：(1)增加内皮细胞的有丝 括血管抑制素、内抑制素、白介素一1(IL-1)等，其中分裂，刺激内皮细胞自主分泌bFGF；(2)促进细胞 VEGF及bFGF是作用最强、特异性最高的血管新生外基质降解，诱导内皮细胞从基质中脱离，向瘤区迁 正调控因子。本文就VEGF、bFGF在非霍奇金淋巴移并分裂增殖，形成新的毛细血管；(3)调节细胞的 瘤(NHL)中的研究现况作一综述。 黏附、分化、浸润和转移，反映肿瘤的生物学行为和 预后…。 l VEGF、bFGF简述 1．3 VEGF和bFGF的相关性 1．1 VEGF的生物学特性 虽然VEGF、bFGF均可促进血管生长，但两者 VEGF是一种结构具有高度保守的同源二聚体的作用又不完全相同。VEGF主要在创伤的增殖期 糖蛋白，人类VEGF基因全长为28kb。人至少有4和成熟期调节血管生成，而bFGF在创伤早期即可 种VEGF，其中VEGF12I和VEGFl65为可溶性分激发多种反应，诱导血管新生u’6J。已有学者研究 泌蛋白，能促进血管内皮细胞有丝分裂及增加内皮 通透性；VEGFl89和VEG砣06为不可溶性分泌蛋 白，与肝素紧密结合。VEGFl65为最常见的形式， 过细胞内机制上调VEGF【7．。】。． 也是主要效应分子。ⅦGF受体(VEGFR)属于酪氨 酸激酶受体家族。目前发现的VEGFR按其结构和 2ⅦGF、bFGF与NHL 功能不同可以分为3类：VEGFR1(F1t．1)、VEGFR2 2．1 (KDR／nk．1)、VEGFR3(Flk一4)‘1I。 VEGF、bFGF在NHL中的表达 VEGF生物学功能主要是：(