单基因病的基因诊断和治疗_姚春艳.pdfVIP

国外医学临床生物化学与检验学分册 2002 年第23 卷第5 期 299 姚春艳 综述 府伟灵审校 ( 第三军医大学附属西南医院检验科, 重庆400038) : 随着人类基 组计划的开展, 与基 相关的疾病引起了广泛重视, 可以期望通过测定人类基 组内特定的DNA 变异 来诊断预测预防和治疗疾病本文综述了单基 疾病的诊断治疗及遗传研究领域的现状 : 单基 病; 基 诊断; 基 治疗 : R4541 9 : A : 1006-3730( 2002) 05- 0299- 03 十年前, 只有极少数引起人类遗传紊乱的基因能够得以认 链的过程, 达到 DNA 扩增的目的 定; 而今天, 至少有由600 余 不同的基因引起的12 000 不 21 3 基因分析是限制性内切酶核酸电泳转印技 [ 1] 同突变被确定, 这 个数目还在快速增长 在今后的几年内 术探针) 杂交技术的综合应用, 多用于临床遗传性疾病的基 80 000 多 人类基因将被确定, 这必将增加我们对疾病与基因 因诊断对已明确的遗传缺陷基因, 可将纯化的正常人和病人 关系的理解, 不仅是相对罕见的单基因疾病, 也包括如动脉粥 DNA, 同时用限制性内切酶切成片段, 经电泳分离转印探针 样硬化血栓形成早老性痴呆等多基因病 杂交等找到目的基因对原发基因缺陷尚不清楚者, 可用核酸 单基因病( mono genic diso de s) 即与具高度外显率的罕见 限制性片段长度多态性( RFL P) 分析, RFL P 指同源染色体等 单 个基因的突变有关的疾病, 如罕见的酶缺陷疾病, 呈孟德尔 位基因中限制性内切酶的切点改变, 造成切出片段的差异( 限 式的单基因遗传, 又称孟德尔疾病多基因病则指由多 个基因 制性片段长度多态性) , 这 切点处碱基突变, 不影响该处的基 共同参与作用, 再加上环境因素的影响所引起的遗传性疾病, 因功能, 但RF LP 可能与致病基因有连锁关系, 用于基因缺陷 呈多基因遗传这些疾病的发生均与基因的突变有关, 尽管这 性遗传病的间接诊断 些疾病基因的突发频率在人群中非常低, 但数千 疾病基因的 214 基因芯片技术是近年来迅速发展起来的 累积频率就构成了非常明显的健康负担因此对这些疾病的 一项重要的DNA 分析技术, 它将核酸样品制备核酸扩增和定 基因诊断与治疗就具有非常重要的意义 性定量检测等 一系列繁复的过程连续化和微型化, 使其高度集 中在 一块数英寸大的固相支持物上, 用于进行基因表达和突变 1 的检测及DNA 序列分析, 可极大地提高 DNA 分析速度和简 根据单基因病致病基因的位置和特征, 其遗传方式主要分 化其分析过程基因芯片具有下列显著的优点: ( 1) 实现分析 为以下几 : ( 1) 常染色体显性遗传, 常见疾病有Huntington 过程的高度自动化, 提高分析速度( 2) 减少样品及化学用品 病遗传性共济失调ÑÓ型强直性肌营养不良等( 2) 常染 用量( 3) 极高的多样品处理能力( 4) 防止污染, 有效地排除 色体隐性遗传, 常见疾病有肝豆状核变性脊肌萎缩症 外界因素的干扰 F ied