Bcl2基因家族和重症肌无力.pdfVIP

2528 重庆医学2012年8月第41卷第24期 · 综 述 · Bcl一2基 因家族与重症肌无力 袁正洲 综述 ，李作孝△审校 (泸州医学院附属 医院神经 内科 ，四川泸州 646000) 关键词 ：重症肌无力；Bcl一2；基 因家族 ；淋 巴细胞凋亡 doi：10．3969／j．issn．1671～8348．2012．24．029 文献标识码 ：A 文章编号 ：1671—8348(20]2)242528—03 重症肌无力 (myastheniagravis，MG)是一种主要 由乙酰 色素 C漏 出，影 响胱冬酶 3(caspase一3)的激活 ，从而抑制细胞 胆碱受体抗体 (acetylcholinereceptorantibody，AchRab)介导 凋亡 。 的CD4 T细胞依赖 的 自身免疫性疾病 。病变部位位于神经一 Bcl一2的表达在淋巴细胞成熟及建立正常免疫系统过程 中 肌 肉的突触后膜 ，该膜上烟碱乙酰胆碱受体 (nAchR)受到攻击 呈阶段性的变化。在胸腺组织 的T淋 巴细胞进行 阳性选择过 后数量减少 ，导致神经肌肉接头递质传递障碍 1【]。细胞凋亡 程 中Bcl一2表达出现下降趋势，从而诱导CD4 CD8 双 阳性细 (apoptosis)又 称 之 为 细 胞 程 序 化 死 亡 (programmedcell 胞进入凋亡途径 ，而 CD4 及 CD8 单 阳性 T淋 巴细胞 中的 death)，是指在特定 内源和外源信号诱导下，细胞 内死亡程序 Bcl一2水平却表现为上升趋势，这使 rr淋巴细胞进一步发育成 激活而致 的细胞主动 自杀，也是增殖的淋巴细胞被清除的主要 熟 ，进而建立起稳定 的正常免疫系统l1。Bcl一2可结合与细胞 方式l2]。细胞凋亡 的发生、发展受到多种凋亡相关基 因调控 。 凋亡有关的R—rasp23、Raf一1等信号传导分子 ，通过影响分子信 引起 MG免疫应答 的具体始动环节 目前还不是很清楚，但有 号的传导通路而抑制细胞凋亡l】。 研究表明淋巴细胞凋亡基因调节失控与 MG 的发生及发展关 2 Bcl一2基 因家族在 MG发病中的作用 系紧密_3]。Bcl一2是调控淋 巴细胞凋亡 的重要家族 ，该家族成 2．1 胸腺组织 中Bcl一2基 因家族表达与 MG发病 的关系 员众多，不 同成员对凋亡作用亦有差异 。本文对 Bcl一2基 因家 65 以上 MG患者胸腺增生 ，病理改变为淋 巴生发中心增生 ， 族与 MG淋巴细胞凋亡的关系进行综述 。 其 中心有 B淋 巴细胞存在 。10 MG并发胸腺瘤 ，病理改变为 1 Bcl-2基因家族的组成及功能 淋 巴细胞增生 ，大部分为 T淋 巴细胞。通过原位杂交技术对 1．1 Bcl一2基 因家族 的组成 Bcl一2基 因定位于 18号染色体 MG伴胸腺增生患者进行研究，发现正常胸腺组织 中的Bcl2 (18q21)，包括 2个 内含子及 3个外显子 ，其第 1个外显子无翻 主要表达在髓质和少量皮质 中，生发 中心只有很少 的Bcl2阳 译功能，第 2个 内含子具有非翻译区。第 2、3个外显子具备编 性细胞 ，上皮组织 中则不表达 阳性细胞 。在 MG合并胸腺瘤 码的功能，Bcl一2基因产物通过这两个外显子编码[4]。Bcl一2基 患者中，Bcl-2的蛋 白和 mRNA在七皮组织 中出现表达 ，同时 因家族可分为 3个亚家族 ：(1)Bcl一2亚家族 ：抗细胞凋亡 ，成员 髓质中Bel一2表达高于对照组 。该实验 同时表明Bax的蛋 白 有 Bcl一2、Bcl—xL、Bcbw、Mcl一1、Al和 Diva等 ；(2)Bax亚家族 ： 和 mRNA在正常胸腺组织 中表达主要在髓质 、少量在皮质 。 促进细胞的凋亡，如 Bak、Bcl—xS、Bax及 Bok等；(3)BH3一only 而在 MG胸腺中，Bax蛋 白和 mR