多发性硬化症遗传易感性与HLA与TcR等基因间的关系：(文献综述).pdf

维普资讯 一 ／了／ 多蛀 ．、遣侄而感帐 H 尺 ； ． 188． ， 堂墨窒兰童查塑 苎!塑 !：塑 多发性硬化症遗传易感性与 HLA和TcR等基因间的关系 744、 | (文献综述 ) 上海市免疫学研究所 (上海 2ooo2~) 王福庆 综述 ’—— 。、 多发性硬化症 (multiplesc1erosi，MS) CDs)提呈靶抗原， 完成消灭非己抗 原 前 是一种病因不明的 以中枢神经系统脱髓鞘 日的。HLA 分子结构，特别是其氨基端 为特征的慢性炎症性疾病。实验室检查显示 功能区中的抗原结合部位上的某些氨基酸残 MS具有广泛的免疫病理学基础，在血液、 基在一定程度上决定 HLA 分子对抗原肽的 脑脊液和中枢神经系统病变部位中具有细胞 亲和力和提呈能力。不 同个体的HLA分子 免疫所需的一切条件，其 中 包 括CD。和 因结构上存在差异，它们对 同一种抗原的提 CD。T细胞，巨噬细胞 以及 IL一1、IL-2， 呈能力可以不同，使免疫系统对抗原的反应 IFN吖 和TNF— 等细胞因子。特别是在外 能力表现出个体差异。 周血和中枢神经系统内存在髓鞘 碱 性 蛋 白 TcR是细胞表面识别抗原的结构 。不同 (MBP)特异性的T细胞。以上事实说明MS 的个体，因TcR结构的不同，对 由HLA分 是一种 以MBP为靶抗原的、特异性T细胞 子提呈的抗原的识剐能力也会有差异。 介导的器官特异性 自身免疫病 。 因此，从 HLA和 TcR这两个参与特异 流行病学调查结果提示遗传因素可能在 性免疫的遗传系统着手探索 MS的易感性是 MS发病机理中起作用。主要的根据有：①人 有充分根据的。现就近年来HLA和TcR使 群中一部分个体对 MS易感，而另一部分个 用与MS 关联研究的进展作一简单的回顾 ， 体对 MS不易感。这种易感性个体差异在MS 并对研究中出现的一些问题加以讨论。 高发区和低发区都可见到。②临床上观察到 一 、 MS与HLA关联 ：群体调查发现某 MS一级亲得病风险增高，家系调查证实这 些HLA抗原在 MS患者中的频率显著高于 一 点。③ 同卵双生子中得 MS的一致性高于 或德于其在正常人群中的频率 早期 曾有关 异卵双生子 由此可见 MS具有遗传病 的基 于HLA I类与MS关联的报道 。随着HLA 本特点。 Ⅱ类测定技术的建立，人们认 识 到 MS与 既然MS是一种具有免疫病理基础的遗 HLA Ⅱ类的关系更为密切，故本文只分析 传性疾病，而且T细胞作用的特异性靶抗原 MS与HLA Ⅱ类关联的研究结 果。 已被确定，因此，参与特异性免疫反应的各种 (一)MS与HLA—DR关联{Tiwari和 基因都可能与MS易感性有关。在这些基因 Terasakl收集了从 1977年至 1982年 问 欧 中，以HLA基因和T细胞受体 (TcR)基因 洲，北美和 日本等+几个 国家的学者发表的 最受重视。