非小细胞肺癌患者外周血与骨髓中LUNX基因表达的临床意义.docVIP

非小细胞肺癌患者外周血和骨髓中LUNX基因表达的临床意义来源：中国论文下载中心????[ 08-04-22 09:32:00 ]????作者：吴昊 李浒 章希贤????编辑：studa20 ????? - ??? 1.4 统计学处理 ??? 应用SPSS10.0统计软件，采用χ2检验、四格表确切概率法，Logistic 回归进行检验，P0.05 为差异具有显著性。 ??? 2 结 果 ??? 2.1 NSCLC组和肺良性病变组外周血及骨髓标本中LUNX mRNA和CK-19表达 ??? 见表1。NSCLC组外周血和骨髓LUNXmRNA 表达率分别为33.3%(14/42)，23.8%(10/42)。与CK-19 在它们中的表达无显著性差异（P0.05）。肺良性病变组外周血及骨髓中均未检测到LUNX mRNA 表达，8份健康人外周血标本无LUNX mRNA 表达，而NSCLC组中表达率为47.6％(20/42)。 ??? 2.2 NSCLC患者外周血、骨髓微转移LUNX mRNA的表达与临床病理特征关系 ??? 见表2。NSCLC患者外周血和骨髓微转移与患者年龄、性别、是否吸烟、原发肿瘤大小部位等均无明显关系（P0.05），而与肺癌组织学类型、细胞分化程度、P-TNM分期有密切关系(P0.05)。 ??? 2.3 NSCLC患者外周血和骨髓的相关性 ??? Logistic回归分析发现，外周血微转移与骨髓微转移之间存在显著性正相关(r=0.782，P0.05) 。 ??? 3 讨 论 ??? 肿瘤标记物的选择是检测微转移手段的一项主要内容，寻找特异性和敏感性高的肺癌微转移标记物一直是当前研究的焦点之一。肺特异性X蛋白（Lung-specific X protein, LUNX）是日本学者Iwao[6]通过mRNA差异显示技术新近分离的一个组织特异性基因，并于2001年发现其对NSCLC患者手术切除淋巴结的微转移具有很高的特异性和敏感性。现也有个别研究初步发现LUNX在所有肺癌组织中均有表达，表明其可能较现有的肿瘤标记物具有更为好的前景。但也有人对此表示怀疑[7]。肺癌主要以血行和淋巴系统进行转移。在血行转移中，由于骨髓具有独特的结构和血流特点，往往是肿瘤细胞血行转移最早到达并聚集成灶的组织，而外周血作为肿瘤细胞的细胞转移的载体，则是血行转移的必要条件，因而骨髓微转移和外周血肿瘤细胞的临床研究已引起广泛的关注。现有的结果表明，肺癌病人的预后与微转移之间密切相关，术前、术后外周血以及骨髓中检测到微转移者无瘤生存期明显缩短、预后差，两者均可作为独立的预后检测指标[8]。本研究发现LUNX mRNA在所有肺癌组织中均有表达，而在所有手术对照组中的肺组织均未发现其表达，说明LUNX有作为检测肺癌转移的能力。本试验中运用较为广泛的CK-19为对照，观察LUNX在肺癌患者外周血和骨髓的表达情况，结果发现LUNX mRNA在非小细胞肺癌的表达率与CK-19 mRNA的比较虽无统计学意义，但似乎可能有更高的表达率。这说明检测非小细胞肺癌患外周血和骨髓LUNX基因mRNA的表达是检测肺癌微转移的一个有价值的指标。 ??? 在本实验中，我们改变以往术前经患者髂骨中抽取骨髓的方法，而采用术中从手术切口两侧的肋骨中获得骨髓，这种骨髓提取方式免去这项检查给患者所带来的痛苦，并具有临床的可操作性。 ??? 据报道，进入循环系统的肿瘤细胞99%以上将被体内免疫系统清除，仅有极少量癌细胞能继续繁殖[9]。本研究发现外周血中发现的微转移明显多于骨髓中，这与癌转移的“土壤学说”相符合，即癌细胞脱落进入血液循环后，在适合的组织内停留并分裂生长，形成克隆。同时，我们发现骨髓中微转移表达阳性有4例在血液中呈阴性表达，说明外周血检测微转移敏感性高，但也存在漏检的可能，这可能与肿瘤细胞常间断地进入外周血有关。所以外周血虽取样简单，但不能代替骨髓检测。因此，同时检测肺癌病人外周血和骨髓中微转移对于外科医师选择手术适应证，指导肺癌多学科综合治疗，促进新辅助化疗的发展以及预后的监测均有十分重要的意义。 ??? 对非小细胞肺癌微转移与患者临床病理特征的相关性，至今尚无定论。我们的结果发现非小细胞肺癌3种标本的微转移均与患者的年龄、性别、吸烟史、原发肿瘤大小、部位无确切关系，而与细胞分化程度、P-TNM分期以及细胞组织学类型密切相关。在细胞分化程度上，我们发现，无论是外周血还是骨髓中，肺癌细胞分化程度越低，越容易出现转移。这与Shin的研究相一致[10]。虽然与之相类似的还有P-TNM分期，P-TNM越高，肿瘤转移倾向越明显，但很多人都指出目前的常规组织病理分期未考虑到肿瘤细胞微转移灶的存在，也不能精确地反映患者当前的疾病状态，当前的TNM 分期标准应该做进一步的修订。在本试验中，