复合雌孕激素避孕药和其在绝经期治疗中的致癌性.pdf

Journof 2006年1月第3卷第1期(总第7期) 蹬药物警戒Chinese PharamacoviglIance 复合雌一孕激素避孕药及其在绝经期 治疗中的致癌性 中图分类号：R979．2：R994．11文献标识码：C 2005年6f1]21日。来自8个不同国家的21位科学家在却显示出宫颈癌发病率的增加。离体试验和动物试验的 for 法国里昂的国际癌症研究机构(International数据表明，雌激素和孕激素都能加强人类乳头瘤病毒基 Agency on Research 因的表达，并通过病毒基因组激素应答因子刺激其在人 Cancer，IARC)召开会议，对复合雌一孕激素 避孕药(复合激素避孕药)和激素替代疗法的致瘤陛进行 类宫颈中的细胞增殖(虽然也有其他的机制参与其中)。 评估。评估结果将报道在IAR．C专论的第91卷上【1】，并对以 对于乙肝病毒感染和慢性肝病(这是导致肝癌的两 前关于这些药品的评估结果进行了更新121。 种主要原因)的低发生率人群，若长期口服复合激素避孕 1 复合激素避孕药的致癌性 药，肝细胞癌的发病风险就会升高。在排除了乙肝和慢性 在全球范围内有超过1亿的妇女使用复合激素避孕 肝病的妇女中，若长期口服复合激素避孕药，数据分析也 药进行避孕，约占育龄妇女的10％。该药在各个国家中的 显示了肝细胞癌发病率的增加。对于乙肝病毒感染的高 使用情况大不相同，但在较发达国家的使用率(16％)比发生率人群，3项对照研究都没有报道肝细胞癌有明显升 Ⅸ 欠发达国家(6％)普遍要高。不仅如此，而且曾经使用过 高，但长期服用复合激素避孕药的数据几乎没有。以上这 避孕药者比正在使用者的比例要高得多，在一些较发达 些证据表明复合激素避孕药导致肝癌的风险与肝炎感染 国家超过了80％，达到3亿多人。总的来说，复合激素避孕 没有倍数关系。 药的使用人数正在上升。 动物试验数据支持癌症发病率增高的发现。一些复 大部分复合激素避孕药为口服给药，但也有通过注 合雌一孕激素会引发大鼠和小鼠某些部位的肿瘤。雌激 射、透皮吸收或阴道环等方式给药。雌激素和孕激素两种 素或孕激素单独服用也会产生致癌效果。有数据表明，一 成分都很容易被机体吸收并代谢，尤其是在肝脏代谢。首 些雌激素存在直接的遗传毒性，而孕激素可能会存在同 过效应降低了口服避孕药的生物利用度，却增加了肝脏 样的作用。 的负担。 相反，口服复合激素避孕药妇女的子宫内膜癌的发 许多流行病学研究对口服复合激素避孕药与不同部 病风险却降低了。降低子宫内膜癌发生的作用在长期服 位癌症间的相关性进行了调查。如乳腺癌，进行了10项以 用者身上更为明显，甚至在停止使用复合激素避孕药后 一胃外研究i富j邕。看一X；暑}ct一焉 上的队列研究和60项的病例对照研究，包括6万余名妇这种作用还可持续至少15年。然而，几乎没有关于低剂量 女。总的说来，与从未使用过口服复合激素避孕药的妇女 处方的数据。药物机制研究认为，复合激素避孕药对子宫 相比，正在或近期曾经口服过避孕药的妇女其乳腺癌的 内膜有萎缩和抑制增殖的作用，可降低子宫内膜癌的发 发病风险要略微高些；在停止服用10年后，发病风险与从 病风险。 未使用过的妇女相近。随机试验中的活检标本检测表明， 口服复合激素避孕药的妇女卵巢癌的发病风险同样 复合激素避孕药可以促进人类乳腺上皮细胞的增殖。 降低了。这种降低作用也在长期服用者身上表现更为明