肺癌靶向治疗研究进展和在肺癌综合治疗中的地位.pdfVIP

第三届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议 专题报告 量PCR检测，肺腺癌细胞中EGFR 可在人肺腺癌细胞中产生RNA干扰效应．下调EGFR 下调F．6FR抑制肺腺癌细胞生长、迁移、促进细胞凋亡，并提高细胞对不同化疗药物的敏感性。在上述 研究基础上，我们将上述靶向EGFR小干扰RNA的DNA表达模扳与穿梭载体连接。将穿梭载体和骨架载 45．5％和85．8％。体外感染病毒后的人肺腺癌细胞接种动物，其体内生长能力明显受到抑制。建立A549， SPc-A1裸鼠移植瘤模型，瘤内注射重组腺病毒，免疫印迹测定肿瘤组织EGFR蛋白表达的抑制率分别为 小干扰RNA重组腺病毒能够有效实现动物体内核酸导入并产生RNA干扰效应，通过下调人肺腺癌细胞 向治疗提供了新思路。 设计适用于不同患者群的小干扰RNA序列或开发同时以多个表皮生长因子受体家族成员为靶点的 RNA干扰技术，确定小干扰RNA的药理学、毒理学参数并实现低毒高效的体内转染是表皮生长因子受体 表达调控新策略的研究方向。 ，4总结表皮生长因子受体家族，尤其是EGFR和HER2，在肺癌的发生发展中起重要的作用，因此 该受体家族是公认的肺癌治疗重要靶点。尽管目前的靶向药物尚未根本扭转肺癌的治疗现状，但已取 得的突破展现了表皮生长因子受体家族在肺癌靶向治疗中的光明前景，将推动靶向治疗新药物和新策 略研发的不断深入。 肺癌靶向治疗研究进展及在肺癌综合治疗中的地位 吴国明 第三军医大学新桥医院呼吸内科 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，但肺癌的治疗效果仍很不理想，其五年生存率仅为13％左右，特别 是晚期肺癌的疗效更不如人意。晚期NSCLC的标准一线治疗方案相对于最佳支持治疗是有效的。可以 一22— 第三届全国胸部肿瘤趸内窥镜学术会议 专题报告 延长中位生存期和提高1年生存率。但是，目前化疗已经到了一个平台期：其客观有效率大约在30％； 中位生存时间为8-9个月；1年生存率为30—40％。因此，寻找更为有效和安全的治疗手段是非常迫切 和重要的。进入2l世纪来，一个全新的治疗手段．即”分子靶向治疗”显示了有效性甚至是奇迹般的 疗效。本文就对肺癌治疗比较成熟的一些靶向治疗研究现状及进展作一简介。 肺癌靶向治疗涉及肿瘤细胞生长的多个重要环节，已经研究和开发的靶点超过5个，但研究较为 成熟而且进入临床的主要有2个作用点，一个是表皮生长因子受体(EGFR)；另一个为血管内皮生长因 子受体(VEGFR)。 一、EGFR靶向治疗研究现状 EGFR属于EGFR家族中的跨膜糖蛋白，由膜外配体结合区、跨膜区和胞质内含有酪氨酸酶的区域组 成．参与许多跨膜信号的传导。研究表明，许多肿瘤尤其是NSCLC都有EGFR-TK或其配体表达上调或 和生存期短相关。因此，EGFIl是一个较为理想的”靶点”。 ： 1．吉非替尼(Gefitinib) DoseEvaluationinAdvanced 球已有超过20万肺癌患者使用过吉非替尼。IDEALI、IDEAL2(Iressa Lung Cancer)是两个无安慰剂对照的吉非替尼的剂量研究， 率分别为18．4％和19％，疾病控制率分别为54．4％和51．4％。中位生存时间分别为7．6个月和8．0个月， 制率分别为43％和35．8％，中位生存时间分别为6．5个月和5．9个月，一年生存率分别为29％和24％。 250mg和500mg剂量组除毒性有所增加外，有效率和生存期并无差别，因此，确立了吉非替尼的使用剂 中位生长期lO个月，1年生产率44％。初步确立了吉非替尼的有效性，并发现对部分”获益人群”，即 亚裔、腺癌、女性、非吸烟者有效率更高。 ISEL(IressaEvaluationin Survival LungCancer)是抗肿瘤药物的酋个随机、双盲(安慰 剂+最佳支持治疗)以生存期为目的的IⅡ期研究。研究对象为接受过l~2个化疗方案失败或不能耐受的 晚期NSCLC患者，共入组1692例，主要终