电针通过内源性大麻素系统抑制急性痛慢性化的神经生物学机制.doc

电针通过内源性大麻素系统抑制急性痛慢性化的神经生物学机制 承担： 华中科技大学同济医学院 研究方案设计： 科研项目方案 研究的背景： 我国慢性疼痛的发病率为52.9%，严重影响了人们的生活质量。因严重的慢性疼痛导致的功能障碍和永久性残废，从而丧失工作、家庭、尊严，甚至造成抑郁、焦虑、自杀的患者群体也正在扩大。由于目前对急性疼痛慢性化的机理尚不清楚，通常用急性痛的基础理论研究来指导慢性痛的治疗，阻碍了慢性痛临床疗效的提高。 新近的心理物理学的研究表明，慢性疼痛患者内源性镇痛系统受损，表现为弥漫性伤害抑制性控制（diffuse noxious inhibitory controls ，DNIC）的功能减弱，而健康志愿者DNIC功能正常。国外临床研究表明，在各种特发性疼痛综合征，如肠易激综合征，颞下颌关节紊乱、紧张型头痛、纤维性肌痛等患者中，DNIC的效率越低，说明机体对疼痛的抑制能力越弱，因此急性疼痛转变为慢性疼痛的发病率就越高、疼痛的程度越强、传播的范围越广、痛觉过敏越严重。由于DNIC有助于预测急性痛患者发展为慢性疼痛的风险，并能评估慢性痛的预后，有助于医生选择个性化治疗方案，DNIC的检测在国外疼痛临床治疗中的应用越来越广泛。 膝骨关节炎是中老年人的常见疾病，临床上呈缓慢进行性进展，以疼痛反复发作，行走困难为主要表现。随着社会人口的老龄化，其发病率逐年上升，严重危害着中老年人的健康和生活质量。电针治疗膝骨关节炎效果较好，但电针能否通过修复受损的DNIC功能，从而遏制急性炎性痛的慢性化进展，目前尚不清楚，阻碍了电针疗效的进一步提高。 研究电针对膝骨关节炎患者内源性镇痛系统DNIC功能的影响，及其与内源性大麻素系统的相关性，不仅有助于阐明电针抑制膝骨关节炎患者的急性痛转为慢性痛的机制，而且为电针治疗膝骨关节炎的临床应用提供新的治疗策略，有助于电针疗效的提高。 二、实验方案： （1）研究电针对不同病程的膝骨关节炎患者内源性镇痛系统DNIC的调制作用的差异，筛选电针干预膝骨关节炎患者急性痛慢性化的最佳强度和病程。 募集华中科技大学同济医学院附属协和医院、武汉市中西医结合医院、武汉市中医院、武汉市中心医院、武汉市第三医院、武汉市第五医院针灸科或康复科的膝骨关节炎患者400人，随机分为强电针组、弱电针组和假电针组。 强电针组针刺内膝眼、犊鼻、梁丘、血海穴，得气后采用临床常用的较强电流的电针治疗（刺激参数：直流电，连续波，频率为2Hz，波宽0.1ms，电流强度为患者能耐受的最大强度，2mA＜电流＜5mA），内膝眼与犊鼻接一对电极，血海与梁丘接一对电极；弱电针组：刺激穴位和电针方法同强电针组，电流强度采用弱电流（0mA＜电流＜0.5mA，刚刚感受到电流刺激即可）。假电针组针刺内膝眼、犊鼻、梁丘、血海穴分别向内外侧旁开1cm的非经非穴点，采用细针浅刺，不通电。每日电针1次，5次为1个疗程，共治疗2个疗程。募集健康志愿者60人，不做任何治疗，但需检测DNIC功能。 ① 在治疗前、中（电针1个疗程后）、后（电针2个疗程后）对患者进行VAS评分、内源性镇痛系统DNIC功能及骨关节炎指数WOMAC、骨关节活动度等指标的测定。 A. VAS评分是在记录纸上画一条10cm长的线段，其左端写“无痛”，右端写“剧痛”，线段中间无刻度。患者在上面标出一点表示当时的疼痛程度。 B.DNIC功能测定为心理物理学测试，具体方法为：先将患者的健侧手浸泡在10-12℃的冰水浴中1分钟作为条件刺激，然后立即检测180g Von Frey 丝刺激患者受累膝关节后的VAS评分，DNIC功能=（冷刺激前VAS评分-冷刺激后VAS评分）/冷刺激前VAS评分×100％。 C.WOMAC评分表是一份表格，医生帮助患者根据自己的症状给相应的项目打分，记录总积分。 D.骨关节活动度是用量角器测量膝关节远端骨所移动的度数。 ② 根据上述结果，比较电针、弱电针和假电针对膝骨关节急性痛和不同病程慢性痛骨关节镇痛效果的差异及其与内源性镇痛系统DNIC功能的相关性，筛选电针干预膝骨关节炎患者急性痛慢性化的最佳病程。 （2）研究内源性大麻素系统是否参与电针对膝骨关节炎DNIC功能的调制作用，从而抑制急性痛慢性化的神经生物学机制。 选用上述患者。 ① 在治疗前、后（电针2个疗程后）抽取部分知情同意患者的血液样本，对膝关节积液的患者抽取膝关节滑液样本，用来测定患者血液、膝关节滑液内的炎性因子、内源性大麻素的水平。随机抽取部分健康志愿者的血液样本，仅测定血液内源性大麻素水平。 ② 根据上述结果，比较电针、弱电针和假电针对膝骨关节炎治疗前后DNIC变化与血液、膝关节滑液内炎性因子、内源性大麻素含量变化的相关性，探讨内源性大麻素系统是否参与电针对膝骨关节炎患者DNIC功能的调制作用，初