第二十二章抗心绞痛与调血脂药.pptVIP

（二）主要降低胆固醇药 代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 【药理作用】 为强碱性阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环和反复利用，阻断肝肠循环，使肝中胆酸减少，促进内源性胆固醇代谢和抑制外源性胆固醇吸收而↓TC、LDL。 【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症(Ⅱa Ⅱb)， 目前最安全的降胆固醇药。 【不良反应】胃肠反应；转氨酶↑;高氯性酸血症。 代表药：氯贝丁酯 【药理作用】 1.激活脂蛋白酶活性,↓TG、VLDL；↓TC、LDL ↑HDL。2.抑制胆固醇在肝的合成 【临床应用】 Ⅲ 、Ⅳ 、Ⅴ型的高脂血症 【不良反应】胃肠反应；肝损害 （三）主要降低甘油三酯药 (四)、烟酸类 烟酸（nicotinic acid） 为VB族之一 【药理作用】 1.↓肝脏合成VLDL、TG； ↑HDL； 2. 抑制血小板聚集和扩血管的作用。 【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效 【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。 （五）多烯脂肪酸类 也称不饱和脂肪酸，分为： 1.n-3多烯不饱和脂肪酸: 如20碳5烯酸（EPA）、22碳6烯酸（DHA）和α-亚麻酸（α-LNA），主要来源于海生动物油脂 2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），↓TC、 ↓LDL-C，↑HDL。 * 1．稳定型心绞痛 冠状动脉粥样硬化 2．不稳定型心绞痛 初发型、恶化型及自发性心绞痛 动脉粥样硬化斑块破裂出血形成不全堵塞性血栓伴有发作性冠状动脉痉挛 3．变异型心绞痛 冠状动脉痉挛诱发 第二十二章抗心绞痛药与调血脂药 心绞痛 因冠状动脉供血不足引起的心肌急剧、暂时性缺血与缺氧所导致的阵发性的胸骨压榨性疼痛并向左上肢放散症候群。 1.稳定型心绞痛 2.变异型心绞痛 3.不稳定型心绞痛 From the coronary arteries The right and left coronary arteries, the first branches of the aorta, carry blood to most of the myocardium. 室 内 压 室 内 容 积 心肌供氧与需氧的关系 冠脉血流 心肌收缩力 心 率 心室壁张力 心律失常 心肌缺血 胸 痛 心脏功能障碍 O2 耗氧 O2 供氧 灌注压 血流量 侧支循环 抗心绞痛药作用机制 恢复血氧供需平衡 解除冠脉痉挛，舒张冠脉，促进侧支循环→冠脉供血↑→↑供氧。 减弱心室壁张力，降低心肌收缩强度，↓心率、↓左室舒张末压→↓耗氧。 抗心绞痛药的分类 硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯 ?-受体阻断药 ：普萘洛尔 钙通道阻滞药：硝苯地平、维拉帕米等 第一类：硝酸甘油（nitroglycerin） 【常用药】 ：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯等； 【体内过程】 ： 1.脂溶性高，舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服8%），且可避免“首过效应” 2.1-2min起效，持续20-30min 3.不同类型心绞痛选用不同制剂。 【药理作用】 1.心肌耗氧量↓ ①小剂量：舒张V→回心血量↓→前负荷↓→室壁张力↓→耗氧量↓； ②大剂量：舒张A →左室内压和室壁张力↓→耗氧量↓ 2.改善心肌缺血区供血 缺血区舒张，非缺血区阻力大于缺血区，给药后，顺压力差，增加缺血区供血 3. ↓左室充盈压，↑心内膜供血，改善左室顺应性 增加心内膜下血供。 4.保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤 促进NO、PGI2、释放，直接保护，心梗范围↓，改善重构。 非缺血区 缺血区 对 照 硝酸酯类的效应 非缺血区 缺血区 输送血管 阻力血管 【松弛血管机制】 血管平滑肌舒张 NO cGMP依赖的蛋白激酶 鸟苷酸环化酶（GC） cGMP 硝酸酯 类药物 抑制收缩蛋白 硝酸甘油 Nitroglycerin 【临床应用】 各型心绞痛：稳定型（首选）,发作频繁，静滴； 舌下给药迅速缓解急性发作，是目前抗心绞痛药中最有效者。 急性心肌梗死，CHF：急性（静脉给药），慢性（长效制剂+强心药） 局 部 全 身 血管舒张所致【不良反应】 面、颈皮肤潮红 BP↓→反射性心悸 诱发心绞痛 头晕、搏动性头痛 颅内压↑ 长期大剂量可致高铁血红蛋白血症：呕吐发绀 眼内压↑ 体位性BP↓→晕厥 注意事项：耐受性，可能与细胞内生成NO过程有关，可间歇给药，或减小剂量。 硝酸异山梨酯 特点：弱、慢、长 用于心绞痛的预防和心梗后心衰的长期治疗。 第二类：β受体阻断药 降低心肌耗氧量：