转基因小鼠用作脊髓灰质炎活疫苗神经毒力实验动物模型的研究.pdfVIP

维普资讯 动 物 学 研 究 1999．Ang．20 (4)：241~246 CN53一lo4o／Q ISSNO254—5853 ■ ～ 一 一 ·· f 7、1…。厂＼＼。。 转基因小鼠用作脊髓灰质炎活疫苗神经毒力 实验动物模型的研究 郭 仁 陈淑范 罗其胜 王庆玲 易红昆 詹琼芬 一 学院医学生物学研究所 昆明 650107) 摘 要 选用Ⅲ型脊静灰质炎病毒 ，3批活疫苗样品(wH0／Ⅲ参考制品，93／363和3J两批猴体神经毒力实 验不合格的疫苗)和 1株标准强毒抹(Leon)，脊静内注人携带有^细胞督静灰质炎病毒受体基因的转基因小鼠 (PVRTg21)。临床观察和组织病理学检查表明，Leon病毒的毒力极强，2．0l 0 Ⅲ，o可使 100％小鼠麻痹和死 亡。wH0／Ⅲ疫苗参考制品毒力最弱，5．510gl0TCI 0才能使81．7％小鼠麻痹和51．7％小鼠死亡。另两个疫苗样 品的毒力都高于参考制品。各项观察指标随毒力不同而有明显差别，和猴体神经毒力实验结果一致。证明PVR Tg2L小鼠可用作评价脊髓灰质炎括疫苗毒力试验的动物模型，也可用于病毒学和巍行病学研究。 关键词 堂笪苤魔壅适壅堕，丝童垄 丝，鐾差璺 基，动物模型 、弋 中围分类号 Q959．837，R512．4 I 一 1f ， ) 一 ， ，一 。 脊髓灰质炎减毒活疫苗 (OPV)具有强的免 灵长类动物和细胞创造了条件。 疫原性，使用方便，适台大量人群免疫，在控制和 一些初步的研究表明，已建立的带有脊髓灰质 消灭脊髓灰质炎这一危害严重的传染病上发挥着重 炎病毒受体基因的转基因小鼠对脊髓灰质炎病毒有 要作用 一定的敏感性 (Ren等，1991；Abe等，1995；郭仁等， 脊髓灰质炎病毒 (Pc)的 自然宿主是人，但 1998)，但不同鼠系和不同病毒接种途径及剂量有一 是它也可引起猴子的麻痹性疾患。特别是用脊髓 内 定的差异。这为国际病毒学家和疫苗专家所重视 。 注射的方法将病毒注人后，可引起典型的脊髓前角 1992年世界卫生组织首先召开了一个非正式的顾 运动神经元的损伤。由于病毒毒力不同，所引起的 闻会议，对人类病毒敏感的转基因小鼠饲养管理和 CNS病变程度有明显差异。因此被世界卫生组织 分发提出了建议 (咖 ，1993)。继之，又连续召开 的疫苗规程选之为唯一的评价脊髓灰质炎活疫苗神 了3次专家顾问会议讨论对脊髓灰质炎活疫苗神经 经毒力的方法 (WHO，1990)。猴体神经毒力试验 毒力试验模型的研究方案 (WHO，1993。1995， (MNVT)也用于脊髓灰质炎活疫苗育选毒株的鉴 1997)。此疆研究的主要 目的在于确定选用转基因 定及重大流行病学的研究。但是，由于猴子价格 昂 小鼠品系、不同毒力疫苗病毒的接种剂量