P2Y受体介导大鼠胃体环行肌收缩反应及相关受体分析.pdfVIP

P2Y受体介导大鼠胃体环行肌收缩反应及相关受体的分析 任雷鸣王秒 河北医科大学中西医结合研究所 核苷酸类物质对胃肠道动力和分泌功能具有重要的调节作用，其中ATP主要通过P2 受体介导胃肠道平滑肌的收缩与舒张反应。有研究发现ATP诱发大鼠近端胃环行肌先舒 张后收缩的双相反应。而本室研究曾报道，ATP仅使胃体环行肌产生收缩反应。我们推 测，大鼠胃体环行肌的药理学特征可能不同与胃底环行肌，是分析P2受体介导胃平滑肌 收缩反应的理想实验标本。P2受体包括P2X。一，和P2YH。多种亚型，‘功能复杂。目前，有关 核苷酸类物质诱发大鼠胃体环行肌收缩反应的P2Y受体亚型分析、大鼠胃体平滑肌P2Y受 体亚型mRNA表达的绝对定量分析及P2Y。与P2Y。受体在大鼠胃体平滑肌的表达，尚未见文 献报道。本实验研究JP2受体介导大鼠胃体环行肌收缩反应的药理学特点。 一、核苷及核苷酸类物质介导大鼠胃体环行肌收缩反应的药理学特点 1 CCh、5一HT、His和KCl对大鼠胃体环行肌和胃底环行肌的作用 在胃体环行肌KCl所致收缩反应与胃底环行肌无显著性差别；但是，CCh收缩胃体 环行肌的EC∞值(0．45±0．15 ptmol·L-)显著高于胃底环行肌(O．20±0．09pmol·L一， 肌5-HT和His产生收缩反应的艮。值(0．81±O。26和0．88+0．27g)显著小于胃底环 行肌(2．67±0．61和1．90±0．68g，PO．01)。 2ATP对预收缩大鼠胃体环行肌和胃底环行肌的作用 在预收缩胃体环行肌，ATP(O．卜3000 pmol·L1)诱发浓度依赖性收缩反应，未见 舒张反应；在预收缩胃底环行肌标本，同浓度ATP诱发先舒张后收缩的双相反应，并呈 浓度依赖性。 3核苷及核苷酸对大鼠胃体环行肌的作用 nmol·L‘1比ACh(3．47±1．20 应，2-MeSATP的EC∞值为7．2±5．2 pmol·L-,)低500倍； 4酚妥拉明、普萘洛尔、阿托品及河豚毒素对ATP和UTP诱发大鼠胃体环行肌收缩 反应的影响 酚妥拉明(1岬ol·Lq)、普萘洛尔(1 素(0．1 pm01·L。1)不影响ATP和UTP诱发的胃体环行肌收缩反应。 二、P2Y受体介导大鼠胃体环行肌收缩反应的受体药理学分析 1 UTP和2-MeSATP脱敏P2Y受体对药物诱发大鼠胃体环行肌收缩反应的影响 ATP(30 pmol·L。1)、UTP(3岬ol·L-i)、ADP(3pmol·L-1)、2-MeSATP(0．03p．mol·L-,)、 Q，B—MeATP(3 pmol·L。1)、ACh(3 ACh、His和5一HT诱发的收缩反应无显著性变化(P0．05)。 苏拉明(100 l，Lmol·L-)显著抑制ATP(30“mol·L1)、UTP(3 UTP组降低了93．3％，2-MeSATP组降低了87．1％。PPADS(30 l』mol·L1)使UTP(3pJnol·L-1) (0．03 pmol·L-)诱发的收缩反应无明显变化(P0．05)。 结论：大鼠胃体环行肌的药理学特征明显不同于胃底环行肌；核苷及核苷酸类物质 过P2Y受体介导胃体环行肌收缩反应；核苷酸类物质是调节胃体环行肌收缩功能的重要 受体脱敏所增强。P2Y。和P2Y。受体脱敏对5一HT诱发收缩反应的增强更为明显。