乙型肝炎抗病毒治疗策略探讨_斯崇文.pdfVIP

2003 6 42 6 Chin J Int ern Med, June 2003, Vol 42, No . 6 # 363 # ## 斯崇文 我国是HBV 感染的高发区, 根据1992~ 1995 年 制; 还可通过降解mRNA, 抑制病毒蛋白的翻译, 减 全国病毒性肝炎血清流行病学调查, 人群HBsAg 携 少HBV 蛋白的产生因此, 在应用干扰素治疗慢性 带率达9175% , 112 亿人其中慢性乙型肝炎患 乙型肝炎病人时, 治疗有效的病人, 可以看到HBV 者 3 000 万人部分病人可发展为肝硬化和肝 DNA 和HBeAg 同步转阴而拉米夫定等核苷类似 癌HBV 感染是我国肝硬化和肝癌的主要病因 物治疗慢性乙型肝炎病人时, 由于它们只是抑制 HBV 感染可以通过多种途径传播, 尤其是经母婴传 HBV DNA 多聚酶活性, 而对病毒的RNA 不起作用, 播传染给婴儿, 新生儿和婴儿感染HBV 后, 因此, 拉米夫定治疗有效的病人, 对HBV DNA 的复 90% ~ 95% 成为慢性HBV 感染者, 严重危害下 一代 制有明显的抑制作用, 出现HBV DNA 水平明显降 人的健康因此, 防治HBV 感染是极为重要的公共 低, 但对病毒蛋白如HBeAg 下降或转阴常不明显 卫生问题 三抗HBV 治疗的策略 一HBV 感染和复制过程 目前认为对慢性乙型肝炎应采取综合治疗: 抗 HBV 可通过前S1 和前S2 抗原, 吸附于肝细胞 病毒免疫调节改善肝功能和抗肝纤维化等, 有效 膜上, 经细胞的胞饮作用进入肝细胞内, 在胞质中脱 1] 的抗HBV 治疗是慢性乙型肝炎能否治愈的关键 去核壳, HBV DNA 进入细胞核内, 成为共价闭合环 抗HBV 治疗目前应用的有A 干扰素核苷类似物和 状DNA ( cccDNA) HBV cccDNA 在复制过程中, 可 免疫调节剂如胸腺肽制剂等, 但疗效均不够满意, 治 以转录为不同大小的mRNA( 315 kb214 kb211 kb 2] 疗后HBV 难以彻底清除, 复发率较高 影响抗 018 kb) , 可以翻译各种病毒蛋白315 kb mRNA 不 HBV 疗效的主要原因是HBV cccDNA 难以彻底清除 仅可以翻译HBV DNA 多聚酶HBcAgHBeAg, 而且 和人体对HBV 的免疫耐受从HBV 的复制过程来 可以作为逆转录模板, 通过逆转录酶的作用, 逆转录 看, cccDNA 是HBV 复制的原始模板, 而目前的抗 成负链DNA, 以负链DNA 作为模板, 通过DNA 多聚 HBV 治疗的药物和方法, 还不能完全清除它一旦 酶的作用, 转录成正链DNA , 与负链DNA 一起组成 停止抗HBV 治疗后, cccDNA 可以作为复制模板重 新的双链HBV DNA 一方面可以再进入细胞核内, 新复制HBV, 因此, 不仅是慢性乙型肝炎复发的主 转化为新的cccDNA , 补充细胞内的cccDNA 库; 另 一 要原因, 也是HBV 持续在体内复制的主要根源如 方面与病毒蛋白装配成新的完整HBV, 以芽生方 何清除HBV cccDNA? 目前有以下两种策略: 式, 从细胞膜上释放至细胞外, 再感染健康的肝细 11 通过长疗程有效的抗HBV 药物和治疗方 胞, 完成HBV 的感染和复制过程 法, 抑制新的HBV 合成, 使细胞内的cccDNA 库得不 二抗HBV 的作用靶位 到新的补充而逐渐耗竭, 包括以下措施: 了解H