微环境对肿瘤细胞恶性生物学行为影响.pdfVIP

维普资讯 广东医学 2OO6年1月 第27卷第 1期 · 137 · 微环境对肿瘤细胞恶性生物学行为的影响 仲萍萍 综述 夏云飞△ 审校 中山大学肿瘤防治中心放疗科，华南肿瘤学国家重点实验室(广州510060) 肿瘤的发生和发展是一个多因素、多步骤、多基因 间质细胞中均可表达 ，但在肿瘤组织中表达相对较高。 共同作用的综合病变过程。特殊的宿主微环境通过种 MMPs在肿瘤侵袭转移中的作用主要体现为：①降解细 种调节机制影响着肿瘤细胞的生成发展、侵袭转移。 胞外基质：在肿瘤侵袭过程中，肿瘤细胞首先与基底膜 对肿瘤细胞之间、肿瘤与微环境相互作用的深入研究 ， 表面受体如纤维连接蛋白和层黏蛋 白结合，然后分泌 有助于更加深入地了解恶性肿瘤的生物学本质，从而 MMPs等降解酶或诱导基质细胞分泌酶类，降解基底膜 应用分子技术手段逆转或阻断肿瘤的恶性表型。 和基质，最终肿瘤细胞沿基底膜缺损和基质空隙向周 1 肿瘤细胞恶性生物学行为及所处微环境的组成 围生长 2。②在新生血管形成中的作用：体外实验表 肿瘤从始发突变到演进发展，是一个遗传改变的 明，在血管形成与肿瘤转移的过程中，血管内皮细胞与 肿瘤细胞均能分泌蛋 白水解酶降解ECM。③调节细胞 积累和选择克隆化的过程。肿瘤细胞的生物学特性是 黏附：整合素在细胞侵袭 中有重要作用，调节细胞在 多样化的，有 自主性、可移植性、侵袭性、转移性等。来 自同一器官的肿瘤可 以表现为不同的组织学类型，即 ECM中的移行，同时也能调节 MMPs的表达。④激活 使在同一组织学类型 中也 由多种不同类型的细胞组 具有潜在活性的蛋白质：MMPs能活化 ECM结构蛋白 的潜在活性，在吸引炎症细胞及 自发刺激肿瘤迁移中 成，从而导致肿瘤组织生物学行为的复杂性。肿瘤细 胞多样化的生物学特性决定了肿瘤生物学行为的复 有重要作用。 TIMP是近年来发现的MMPs的天然抑制剂，是一 杂性 。 组能抑制MMP活性的多功能因子，在肿瘤组织和间质 特殊的宿主微环境是肿瘤细胞生存、增殖的土壤。 肿瘤细胞所处的宿主微环境主要是由基质细胞、基质 细胞中均可表达。MMPs与TIMP在体内维持细胞外基 质降解平衡中起重要作用 ，也为抗肿瘤转移治疗提供 细胞分泌的不溶性的细胞外基质及各种细胞因子和生 长因子构成。其 中，细胞外基质 (ECM)主要由胶原蛋 了一个重要靶点 J。 白、弹性蛋 白、糖蛋 白和蛋 白多糖 4种组成成分组 2．1．2 黏附分子对肿瘤细胞侵袭转移的影响 肿瘤 成…1，由上皮和内皮细胞产生，不同组织器官各组成成 细胞与宿主细胞之间的黏附在肿瘤侵袭转移中起重要 分的比例不同。这些 ECM的重要组分对组成和稳定 作用。介导细胞黏附作用的是一大类细胞黏附分子 ， 细胞外基质蛋白与蛋白质间、多糖与蛋 白间结合起关 它不仅调节着肿瘤细胞与细胞外基质的黏附，还参与 键作用。这些结构的降解有利于肿瘤细胞 的侵袭 肿瘤细胞间以及肿瘤细胞与血管内皮细胞等之间的作 转移。 用，还可影响肿瘤细胞的 自主性、移动性 以及细胞间的 信号转导。黏附分子种类繁多，与肿瘤侵袭转移有关 2 微环境对肿瘤恶性生物学行为的影响 的黏附分子主要有整合素、钙粘连素、免疫球蛋白类黏 2．1 微环境对肿瘤侵袭转移的影响