替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎最新进展.pdfVIP

·热点论坛· 替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的最新进展 聂青和张久聪 DNA复 患者不宜使用[7]。 1995年Dienstag等…发现拉米夫定可抑制HBV 制以来。以拉米夫定为代表的核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒 随着TDF在基础、临床中的研究及应用，人们将TDF试 (HBV)的I临床应用成为慢性乙型病毒性肝炎(CHB)治疗史上用于治疗HIV感染患者中合并慢性乙型肝炎(CHB)的治疗， 的里程碑，其问世推动了CHB治疗的进程【2]。迄今为止，已有 4种核苷(酸)类似物即拉米夫定(LMV)、阿德福韦酯(ADV)、制作用，目前已被批准用于治疗合并HIV感染的CHB，但尚 恩替卡韦(ETV)和替比夫定(LdT)获得美国食品与药品管理未获准用于单一CHB的治疗，不过有关TDF用于治疗单一 局(FDA)批准用于慢性乙型病毒性肝炎的治疗。这类药物因CHB的Ⅲ期临床研究目前正在进行中¨]。 其具有迅速抑制HBV复制，降低病毒载量，促进HBeAg血清临床治疗CHB的耐药性问题呼唤新的具有较好作用的新 转换，改善肝组织炎症坏死病变，延缓肝纤维化进程的作用，以 型核苷(酸)类似物的进一步研发和推广。在近日召开的第43 Annual ofthe Associa— 及良好的耐受性、安全性和服用方便等特点。已广泛应用于临 届欧洲肝病年会(43rd MeetingEuropean forthe of 床抗乙型肝炎病毒治疗D]。但是在临床继续应用的几年后遇 tion the Study 到了越来越多的治疗问题，尤其是核苷(酸)类似物治疗CHB大利米兰)上，关于TDF治疗CHB的多家报道引起了广泛的 的耐药性问题[4]，以及合并了人类免疫缺陷病毒(HIV)感染后关注，成为该次会议的亮点之一。本文就在这次会议上有关 的耐药性已成为临床医生的棘手问题。因此，研发低耐药发生 TDF治疗CHB的最新进展作一介绍。 率，并对临床常见耐药株有较好作用的新型核苷(酸)类似物显 一、替诺福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎 得十分迫切。 德国学者Van 新型核苷(酸)类似物——替诺福韦酯(tenofovirdisoproxil研究中心参加的联合实验中。所有HBV单一感染的患者采用 fumarate，TDF)于2001年10月被FDA批准首次上市。现已了TDF单独治疗并做了相应的回顾性分析。127例患者用 在欧洲、澳大利亚和加拿大等国家和地区上市。TDF口服后 很快就水解为替诺福韦(tenofovir)。替诺福韦被细胞激酶磷酸 化生成具有药理活性的代谢产物替诺福韦二磷酸，后者与5’三 定，9例阿德福韦酯，93例拉米夫定联合阿德福韦酯，2例恩替 磷酸脱氧腺昔酸竞争参与病毒DNA的合成，进入病毒DNA卡韦，1例拉米夫定联合恩替卡韦)。治疗12个月时。在剩余 后。由于缺乏3’-OH导致DNA延长受阻。在美国，口服TDF的仍在观察中的103例患者中，HBVDNA的降低达到了一 与其他抗逆转录病毒药物联用治疗HIV-!的感染【5]。欧洲用 DNA消 TDF与其他抗逆转录病毒药物联用治疗抗病毒治疗失败的 失，未见病毒学突破(HBVDNA从最低点1log)病例。12 HIV感染的成年患者，现在则同时用于曾接受或未接受过抗 逆转录病毒治疗的患者。在感染HIv．1Ⅲb的MT-2细胞中， TDF抑制HIV复制的作用与齐多夫定(zidovudine)、安普那韦 者在第12月时HBV (amprenavir)、奈韦拉平(nevirapine)和