耐热冻干保护剂在兽用生物制品中应用的研究初探.pdfVIP

780蟋》2010年学术年会 T060104 耐热冻干保护剂在兽用生物制品中的应用研究初探 丁宏武 (中牧股份公司兰州生物药厂，甘肃兰州 730046) 引言 冻干技术广泛用于制备兽用活疫苗、菌苗等生物制品。冻干药品呈多孔状，能长时间稳定贮存，并 易于重新复水而恢复活性．冻千保护剂可影响活疫苗和蛋白质等生物制品的质量、效价和稳定性。目前， 在我国兽用疫苗中冻干疫苗占相当大的比例．国内常用的保护剂主要由牛奶、蔗糖、明胶等，组方简单， 效期短，保护功能差．这种状况，使成品疫苗的长期保存和运输受限，给客户使用上增添了困难，这类 常用的活疫苗冻干保护剂已经跟不上客户需求的提高，所以进行耐热冻干保护剂的研究是必需的。 材料方法 保护剂的组成和配比对冻干活疫苗的活菌干后存活率起着重要作用。保护剂按功能和性质，保护剂 可分为填充剂、防冻剂、抗氧化剂、酸碱调整剂等，按物质种类可分为糖／多元醇、高分子化合物、表 面活性剂、氨基酸类等。耐热保护剂的主要物质有甘露醇、明胶、海藻糖、聚乙烯吡咯酮、硫代硫酸钠、 VE、VC、硫脲、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠等。对这些组分进行组合，然后与同批菌液混合均匀，冻干， 对冻干前后的苗液分别进行计数，根据计数结果分析，选取保护效果最好的组合作为耐热保护剂的配方。 讨论 就耐热保护剂而言，进行优化组合的配方仅仅是一方面，适合的冻干曲线是不可缺少的。菌液中的 代谢产物对配方的干扰也要考虑在内，耐热冻干保护剂比常规用冻干保护剂更周到地考虑了具有生物活 性的制品在较高温度和较长保存时间的情况下，冻干物质可能产生的物理和化学变化对活疫苗存活的影 响。冻干保护剂的保护功能主要跟两个方面的因素有很大的关系。一是微生物因素，微生物的种类和其 本身结构差异(如病毒有无囊膜)、培养方法以及疫苗种类等方面决定了不同种类疫苗的保护剂的配方 也应不同；二是保护利用的组方因素，如何护剂原料及其性质、配比、冻干曲线。耐热冻干保护剂的组 方要根据以上二者主要因素，选择组方，合理搭配，并反复验证，制定合理的冻干曲线。产品冻干以后， 对其物理性状进行保存期试验，并将样品放置在不同温度下进行保存期长短及效价测定、安全性检验等 对比试验。根据试验结果，不断调整配方及冻干曲线，以达到理想的效果。 参考文献(略)