脊髓损伤继发性神经病理性疼痛药物治疗进展.pdfVIP

第十四届世界临床疼痛大会 l4t“World OilPain Congress 脊髓损伤继发性神经病理性疼痛的药物治疗进展 王琦倪家骧 Cord Injury,SCI)每年的发病率约为每百万人25 流行病学研究表明，脊髓损伤(Spinal 例(其中17例为外伤性SCI，8例为非外伤性SCI)。慢性疼痛是SCI常见的并发症，发病 疼痛。 Pain，NP)的定义是“累及中枢性躯体感觉系统的神经损 神经病理性疼痛(Neuropathic 伤／病变导致的疼痛”。NP是SCI慢性疼痛的重要组成部分，根据Norrbrink等人的研究， NP在SCI继发的慢性疼痛中至少占40％；而且在70％的病例中，NP出现在损伤平面以下。 SCI是NP最常见的病因之一，SCI继发性NP的发病率为40．50％。 NP往往是长期存在、迁延不愈的，并严重影响患者的日常活动、睡眠和情绪，导致社 会交往障碍及生活质量减低。虽然在SCI继发性NP细胞和分子病变的研究方面已经取得部 分进展，但很多患者仍然不得不忍受着这种慢性、顽固性疼痛。 镇痛药物是治疗SCI继发性NP的主要方法，现将药物治疗SCI疼痛的研究进展综述如 下。 Baastrup等对SCI继发性NP的药物镇痛治疗进行了荟萃分析，结果显示，即使采用多 种药物联合治疗，最好的治疗结果也只是取得轻度至中度的疼痛缓解。迄今为止，只有加巴 喷丁、普瑞巴林和阿米替林三种药物已经通过随机对照研究证实能够有效治疗SCI继发性 NP。 加巴喷丁是一种GABA衍生物，能够利用氨基酸转移体通过血脑屏障，从而对脑组织 具有更高的亲和性；同时，加巴喷丁具有较小的行为学和心血管副作用。Funda等设计了前 瞻性、双盲、随机对照的交叉给药临床试验以证实加巴喷丁对20例完全性SCI继发性NP 患者的镇痛作用。结果表明，加巴喷丁显著降低了疼痛的强度和发作频率，并显著改善生活 质量。但Rintala等的研究得出了相反的结论，显示加巴喷丁未能有效缓解NP。 John等研究了加巴喷丁治疗外伤性SCI疼痛的远期疗效，在3年的随访期内，未发生 药物耐受导致的给药困难，最常见的副作用是镇静、眩晕和健忘。研究表明，对于能够耐受 药物早期和长期副作用的患者，加巴喷丁能够有效缓解SCI继发性疼痛。 普瑞巴林是一种新型的GABA受体激动剂，能阻断电压依赖性钙通道的开放，减少神 经递质的释放。Siddall等为期12周的多中心联合随机对照研究中，普瑞巴林组口服药物剂 量为150—600mg／天。研究表明，普瑞巴林对于完全性或不完全性SCI患者都能够缓解疼痛， 并且能够改善睡眠；可能出现轻度至中度的副作用，嗜睡和眩晕最常见；和其它病因导致的 NP相比，SCI组NP患者服用普瑞巴林后出现外周水肿的风险并没有显著性增加。 Dianna等通过对照实验研究了三环类抗抑郁药(Tricyclic 林治疗SCI继发性NP和伤害性疼痛的疗效。研究表明，在92ng／ml的血药浓度下，未出现 巴喷丁及安慰剂苯海拉明对于SCI继发性NP的治疗效果。结果表明，阿米替林组比苯海拉 124 l4t“World onPain 第十四届世界临床疼痛大会 Congress 明组、加巴喷丁组的疼痛缓解显著，而加巴喷丁组与苯海拉明组相比没有显著性差异；阿米 替林对于存在抑郁症状的患者最有效，但用药后并不伴有情绪改善；某些药物副作用(如口 干、便秘、恶心、膀胱排空困难、困倦和疲乏)在阿米替林治疗组的发生率比其他两组高。 Finnerup等的研究表明，阿片类药物用于NP的疗效与TCAs和加巴喷丁／普瑞巴林的疗 效类似。Norrbrink等通过随机双盲安慰剂对照试验研究了曲马多用于SCI继发性NP的治 疗效果，研究表明，曲马多组的多维疼痛量表评分显著低于安慰剂组；而且与