马钱子碱贴膏剂的制备和药物动力学研究.pdfVIP

马钱子碱贴膏剂的制备与药物动力学研究 陈军u，李磊1，一，祁艳1，一，陈志鹏1，一，蔡宝昌2’ (1．南京中医药大学药学院，江苏南京210046； 2．江苏省中药炮制重点实验室， 江苏南京210029；) l摘要1目的：考察剂量对马钱子碱贴膏剂的体内药物动力学过程的影响。方法：建立了应用HPLC法测定血浆 中马钱子碱浓度的分析方法。制备了马钱子碱贴膏剂并考察了药剂学性质。测定三个不同剂量马钱子碱贴膏剂经皮 给药后血药浓度经时过程，采用DAS软件拟合药物动力学参数。结果：马钱子碱贴膏剂的药剂学性质符合要求。三 个剂量(30、60、180 lag·h·mL～，峰浓度分别为0．73+0．23、1．45+0．287(114．595：1．85 h。结论：马钱子碱贴膏剂经皮给药后未发现存在剂量依赖性。 【关键词】马钱子碱；贴膏剂；药物动力学；高效液相色谱 马钱子碱(brucine)是中药马钱子中最重要的活性成分之一，占马钱子总生物碱含量的 200／旷30％，前期药理学研究表明，马钱子碱具有显著的镇痛抗炎…、抗肿瘤【2】活性且毒性远低于马 限制马钱子碱临床应用的最主要障碍仍然是其突出的中枢神经毒性，采用经皮给药途径可以有 效地控制马钱子碱的经皮吸收速度，显著降低毒性，同时延长药效。例如将马钱子碱载入脂质体制 成喷雾剂，经皮给药临床治疗类风湿性关节炎，取得了显著的疗效，但给药不够方便，需要将20ml 喷雾剂在30min内连续喷于疼痛处【4】。 贴膏剂是中国药典2010版一部收载的中药常用剂型，与喷雾剂相比，可以长时间贴于患处， 发挥作用，能够维持较长时间的恒定的血药浓度，一旦发现不适，患者可以随时自主中止用药。对 于马钱子碱这类具有较强毒性的药物而言，采用贴膏剂作为剂型，给药方便，且能够保证用药的安 全性。本文首次制备了马钱子碱贴膏剂，初步考察了其药剂学性质，并且比较了三个不同剂量(30、 60、180mg·kg。1)下经皮给药后在大鼠体内的药物动力学特性。 l材料 1．1仪器 LC．20AT高效液相色谱仪(日本岛滓公司)：WH．3微型旋涡混合仪(上海沪西分析仪器 KQ．500E型超声清洗仪，昆山市超声仪器有限公司；TB一04D型实验用精密涂布机(上海上海锴凯 科技贸易有限公司)。CZY-G型初黏力测试仪，山东济南兰光机电技术有限公司；CZY-65型持黏力 测试仪(山东济南兰光机电技术有限公司)；BLD-2005型电子剥离试验机(山东济南兰光机电技术 有限公司)；LHH--150GSP综合药品稳定性试验箱，上海蓝豹试验设备有限公司。 1．2试剂与药品 马钱子碱，自制，纯度之90％；马钱子碱对照品，中国药品生物制品检定所，批 号：1 山东禹王实业有限公司禹城化工厂，批号：2009120901；其余试剂均为分析纯。水刺布及硅油纸均 由天津瑞康巴布医药生物科技有限公司提供。 1．3动物 SD大鼠，雌雄各半，体重200-250 g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，动 物许可证：SCXK(沪)2007．0005。 2方法与结果 f基金项目】科技部十一五重大新药创制项目(2009ZX09103．342) 【通信作者】+蔡宝昌，教授，博士生导师，Tel：025E．mail：bccai@126．com 【作者简介】陈军，副教授，博士，硕士生导师，Tel：025E-mail：chenjun75@163．com； 215 2．1HPLC法测定大鼠血浆中马钱子碱的浓度【5】一 mmx4．60 mol·L。1庚烷 2．1．1色谱条件 色谱柱：KromasilC18(250 mm，5um)；流动相：乙腈．0．01 磺酸钠与0．03 uL。 nm；流速：1．0mL·min～；柱温：35℃；进样量：20 2．1．2血浆样品的处理 精密吸取血浆250 mL尖底离心管中，加内标(40 laL置10 lag·mL‘1石杉