纳米结构脂质载体降低雷公藤红素毒性的实验的研究.pdfVIP

首届全国方剂组成原理高峰论坛 纳米结构脂质载体降低雷公藤红素毒性的实验研究 2 *1 2 2 2 袁菱 ，陈 彦 ，周蕾 ，吴青青 ，曹伟 国家中医药管理局中药释药系统重点研究室，江苏省中医药研究院中药新型 给药系统重点实验室，江苏 南京 210028 Study on nanostructured lipid carriers decreasing the cytotoxicity of HaCat and Caco-2 cells CHEN Yan, YUAN Ling, ZHOU Lei, WU Qing-qing, CAO Wei Key Laboratory of Academy of Chinese Medicine, New Drug Delivery System of Chinese Meteria Medica, Jiangsu Provincial Nanjing, 210028, China; 摘要：雷公藤红素(CSL)是一种醌甲基三萜类成分，具有多种药理活性，其 中以抗癌、抗炎活性最为显著，但其毒性也不容忽视。口服后易产生全身性的毒 副作用，如肾毒性，生殖毒性等，对胃肠道影响较大，出现恶心、呕吐现象，皮 肤给药也会产生很强的皮肤过敏反应，因此，雷公藤红素的毒性限制了其在临床 上的应用。纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carriers，NLC)采用一定比例固 液混合脂质为载体材料制备而成，相比于其他载体系统具有控制释放、良好的生 物相容性和降低药物的毒副作用等优点，可作为经皮、口服及静脉注射给药的载 体。 因此，本实验用溶剂扩散法制备了雷公藤红素纳米结构脂质载体(CSL-NLC) 并对其进行表征，通过体外释放实验考察 CSL 在纳米粒中的释放特性，采用 MTT 试验，考察了 CSL-NLC 体外对人正常皮肤细胞 HaCat 及 Caco-2 细胞的毒性作 用，探讨纳米结构脂质载体降低雷公藤红素毒性的可行性。体外释放实验表明 CSL-NLC 具有一定的缓释特性，24h 后其累积释药百分率为 41.96% 。 CSL-NLC 和 CSL 溶液作用 24h 对 HaCat 细胞的半数抑制浓度（IC50 ）分别为 -1 -1 0.56±0.08μg·mL 、0.93±0.10μg·mL ；对Caco-2 细胞的半数抑制浓度（IC50 ）分 别为 0.31±0.07μg·mL-1, 1.11±0.08μg·mL-1 ；CSL-NLC 对 HaCat 及 Caco-2 细胞的 毒性作用显著低于雷公藤红素溶液，且呈现剂量依赖性；而空白纳米结构脂质载 作者简介：袁 菱（1989—），女，硕士研究生, 研究方向为从事中药新型给药系统。Tel: E-mail: yuanl.china@ * 通讯作者：陈彦，女，研究员，Tel: 025E-mail: ychen202@ 体对两种细胞的增殖无影响。因此，将 CSL 制备成纳米结构脂质载体可以实现 药物的缓慢释放，降低药物本身的毒副作用，为开发有毒中药的新型给药制剂提 供新的研究思路与方法。 关键词：雷公藤红素；纳米结构脂质载体；毒性；HaCat 细胞；Caco-2 细胞 [Abstract] Celastrol, a quinone methide triterpene derived from the medicinal plant Triptery-gium wilfordii, has been widely used to treat chronic inflammatory and autoimmune diseases. Despite celastrol has significant pharmacological