原发性肝癌围介入期中医证候演变规律及介入对VEGF、bFGF表达水平影响--《广州中医药大学》2007年博士论文.docVIP

原发性肝癌围介入期中医证候演变规律及介入对VEGF、bFGF表达水平影响--《广州中医药大学》2007年博士论文 研究目的 (1)整理近十年来有关肝癌中医病因病机、证候研究以及血管介入、中医药联合介入治疗进展等文献资料；(2)初步探讨原发性肝癌围血管介入期中医证候分布规律及演变规律、以及病证相互关系，分析归纳该阶段中医病因病机特点，初步探讨该阶段中医药治疗思路；(3)观察介入前后肝癌患者血清中VEGF、bFGF表达水平的变化，初步探讨术后肿瘤血管生成水平，为介入术后联合抗血管生成治疗寻找相关依据；初步探讨血液中VEGF和bFGF水平与肝癌临床分期、以及相关生物学特征(如并发癌栓)等之间的相关性；初步探讨血液中VEGF和bFGF水平与肝癌围介入期常见中医证候的相关性，为中医蓟抗血管生成治疗提供初步思路。 研究方法 (1)以经血管介入的原发性肝癌患者为研究对象，采用临床流行病学调查方法，以广东省中医院近5年住院病历回顾性抽样调查研究为主，结合前瞻性住院病例抽样调查为辅的方法，开展围血管介入期中医证候抽样调查研究，采用数据信息挖掘技术对中医四诊资料进行分析处理；(2)采用酶联免疫(ELISA)法检测经血管介入前后原发性肝癌患者血液中血管生成调节因子(VEGF和bFGF)浓度变化。 研究结果 一．原发性肝癌围血管介入期中医证候抽样调查研究 1．介入前后肝癌主症(征)变化：由介入前的4个转变为介入后的7个；介入前主症(征)包括肝区疼痛、神疲乏力、腹胀痛和纳呆食少等，出现频次和频率依次为109(65.27％)、87(52.10％)、77(46.11％)和67(40.12％)；介入后主症(征)包括发热、纳呆食少、腹胀痛、肝区疼痛、恶心呕吐、神疲乏力和黄疸征等，出现频次和频率依次为71(45.51％)、66(42.31％)、50(32.05％)、47(30.13％)、44(28.21％)、43(27.56％)和40(25.64％)。 2．对323份肝癌围血管介入期四诊资料进行数据信息挖掘分析，得出常见5类中医证候分别为气滞血瘀证(142例，占44.0％)、脾虚湿困证(48例，占14.9％)、湿热蕴结证(48例，占14.9％)、肝郁脾虚证(43例，占13.2％)和肝肾阴虚证(42例，占13.0％)等。 3．167例介入前肝癌患者证候分布情况：气滞血瘀证75例(44.9％)，最多见；其次为肝郁脾虚证35例(21.0％)；再次为脾虚湿困(夹瘀)证22例(13.1％)、肝肾阴虚证19例(11.4％)、湿热蕴结证16例(9.6％)；156例介入后患者证候分布情况：气滞血瘀证67例(42.9％)，最多见；其次为湿热蕴结证32例(20.6％)、脾虚湿困(夹瘀)证26例(16.7％)、肝肾阴虚证23例(14.7％)；再次为肝郁脾虚证8例(5.1％)。 4．经血管介入前后5类常见证候整体分布差异具有统计学意义(P=0.000)；经进一步两两比较分析，湿热蕴结证介入后较介入前显著增多(P=0.006)，肝郁脾虚证介入后较介入前显著减少(P=0.000)，而其它证候介入前后的变化无统计学意义；化疗栓塞治疗前后5类常见基本证候整体分布差异显著，具有统计学意义(P=0.017)；中药联合化疗栓塞治疗前后5类常见基本证候整体分布差异无统计学意义(P=0.051)。 5．病证相关分析结果： 1)常见中医证候在肝癌巨块型、其它块状型和结节型等临床分型之间分布差异无统计学意义(P=0.402)，主要临床分型与常见中医基本证候的相关性无统计学意义。 2)肝肾阴虚证在Ⅱa～Ⅲa期分布有差异(P=0.011)，其中Ⅱb期分布较多；余证候在分期中分布差异无统计学意义；脾虚湿困夹瘀证同临床分期早晚呈正相关(P=0.007)。 3)常见证候在各瘤体分级的患者中的分布差异无统计学意义(P=0.709)：肝癌瘤体分级大小与常见基本证候的相关性无统计学意义。 4)肝肾阴虚证在出现门脉主干癌栓或下腔静脉癌栓时明显减少(P=0.037)，余证候分布差异无统计学意义；脾虚湿困夹瘀证同癌栓范围大小呈正相关(P=0.049)。 5)明确有肝内转移34例患者的证候分布情况：气滞血瘀证、肝郁脾虚证、脾虚湿困夹瘀证出现较多，其次为湿热蕴结证，肝肾阴虚证出现较少；脾虚湿困夹瘀证与肝内转移呈正相关(P=0.023)，肝肾阴虚证与其呈负相关(P=0.010)；肺转移与常见基本证候的相关性无统计学意义。 6)栓塞术后综合征患者中除肝郁脾虚证少见外，其它证候均常见，其中气滞血瘀证最多见，其次为湿热蕴结证，再次为脾虚湿困夹瘀证和肝肾阴虚证；气滞血瘀证在栓塞术后出现发热时明显减少(P=0.001)，而肝肾阴虚证明显增多(P=0.000)；余证候分布差异无统计学意义；气滞血瘀证、肝郁脾虚证