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第53届美国血液年会“教育文集汇编二 耐药和二线治疗的选择 伊马替尼的继发性耐药的分子机制一直是关注的研究主题。许多病例均涉及BCR．ABL抑制的丧 对抗伊马替尼耐药突变谱，FDA最初批准达沙替尼和尼罗替尼作为CML患者对伊马替尼耐药或不能耐受 l 的二线治疗，但对T35I突变无效的。 l 达沙替尼、尼罗替尼在体外和临床对除T3519b的大多数伊马替尼耐药的BCR．ABL突变有活性，达 l 沙替尼对F3 耐药。 新药 BCR-ABL／T3l5I突变是第一个明确的对二代BCR．ABL抑制剂产生耐药性的突变，一个新的口服多 1 激酶抑制剂AP24534(Ponatinib)已证明对T35I和其他BCR．ABL突变具有显著的临床活性，并已为一 2／42 者或存在其他突变的患者亦能达至1]CCyR。总计，13／60例(22％)的Ph+患者取得了MMR，包括1 趣的。 对TKI耐药的BCR．ABL突变，包括T315I。 机制尚未明了，可以推测，Omacetaxine将来有望作为一个CML辅助治疗药物。 贾晋松王婧编译江倩审校 作为一种慢性疾病治疗CML AndreasHochhaus CML发病机制阐明和TKIs的应用已使本病成为预后最好的白血病类型，CML的中位生存期估计为20 年。然而．急变发生率为每年l％-2％，一旦发生。治疗方案是很有限的，生存期短。由于整体治疗的成 功，CML的发病率也逐渐增多。本病的最佳治疗，包括现代疗法和规范化监测。此外。所有TKIs的副作 用需要对症治疗。坚持治疗是药物是取得疗效和长期存活的关键。了解疾病的本质和获取使用适当的剂 71◆ ‘第53届美国血液年会“教育文集汇编 _竺磐掣掣幽幽盟尘磐幽罂==：：坚型些型些幽掣业2型掣娑=罂掣掣掣磐幽些坚业掣磐型些幽掣业业型掣业型出些磐幽盐—_--————————·———————————————————__———--—__———-—一 量和及时、连续的疗效数据信息是取得最佳治疗的关键因素。根据目前的推荐为实现最佳监测需要提供 标准化的实验室方法。CML可发生于所有年龄组，虽然中位年龄是55．60岁，但对于儿童，年轻女性希望 怀孕者，老年患者的治疗仍是一个挑战。 尽管大多数CML患者伊马替尼治疗均有很好的反应，ELN和NCCN仍建议通过监测血液学、细胞遗 传学和分子学检测对少数反应慢的患者及时发现并予以最佳治疗。细胞遗传学分析需要在治疗3个月和6 个月进行检测，之后是每6个月做一次，直到确认取得CCyR。之后，如果不能保证进行分子学监测，则 应该是每12个月做一次。鉴于大多数CML患者经伊马替尼治疗都能达$1]CCyR，因此通过更为敏感的实时 较下降3log。接受伊马替尼治疗的患者如取得MMR将获得改善的EFS。 治疗相关的不良反应 预防、发现和治疗TKIs的不良反应是改善患者生活质量和确保长期治疗的一个主要因素。在IRIS研 究中，5年随访有4．9％的患者因为不良反应(AEs)停止了一线伊马替尼治疗。伊马替尼剂量越高，毒性 发生率越高，AEs导致剂量减量和停药的机会也增加。根据毒性调整剂量可能有助于克J报．AEs，并且以较 高的剂量改善疗效。现在，患者如对伊马替尼有显著不良反应可以换用达沙替尼或尼洛替尼，但尼洛替 尼或达沙替尼治疗也会出现治疗相关的不良反应。血细胞减少是在接受BCR-ABL抑制剂患者最常发生 的事件。大多数血细胞减少发生在治疗最初的几个月，是自限性的，轻度至中度。血细胞减少治疗介绍 如下： ‘ 1．治疗强度应符合本病病情。高风险患者，治疗失败后的二线治疗或疾病晚期血液制品和生长因子 支持的治疗应先于剂量减少或中断。相反，危险度低的病人，应首选暂时的治疗中