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北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 )
2·56 · JOURNAL OF PEKIN G UNIVERSITY( HEAL TH SCIENCES) Vol. 35 No. 3 J une 2003
·论著·
重组胶质细胞源性神经营养因子腺病毒保护小鼠
中脑多巴胺能神经元
高 红 ,王建军 ,张 蔚 , 蒋玉辉 ,牛东滨 ,王晓民△
(北京大学神经科学研究所 ,北京大学基础医学院神经生物学系 ,北京 100083)
[ 关键词] 帕金森病;胶质细胞源性神经营养因子 ;重组腺病毒 ;多巴胺 ;MPTP
( )
[摘 要] 目的:观察携带大鼠来源的胶质细胞源性神经营养因子 r GDNF 的重组腺病毒在小鼠帕金森模型中有
( ) ( )
无保护中脑多巴胺 DA 能神经元对抗神经毒素甲基苯基四氢吡啶 MPTP 损伤的作用。方法 :将 LacZ 重组腺病
( )
毒 AdLacZ 通过脑立体定位仪注入小鼠单侧纹状体 ,分别于注射后 24 h 、72 h 、10 d 和 30 d 灌流取脑做 XGal 染
( )
色 ,观察报告基因在小鼠脑内的表达情况 ;将 r GDNF 重组腺病毒 Adr GDNF 通过脑立体定位仪注入小鼠单侧纹
状体。两者均于 72 h 后给予 MPTP 损伤中脑 DA 能神经元 ,1 周后用高压液相色谱分析纹状体中 DA 、3 ,4二羟基
( ) ( )
苯乙酸 DOPAC 和高香草酸 HVA 的含量。结果 :AdLacZ 注射后 24 h 表达较弱 ,72 h 逐渐增强 ,10 d 仍可见到
较强表达 ,30 d 则逐渐减弱。LacZ 基因的表达范围比较局限 ,胶质细胞和神经元都能被感染 ,并且未见明显的腺病
毒载体引起的细胞毒性作用。注射 Adr GDNF 侧纹状体 DA 含量较 MPTP 损伤组和 MPTP + AdLacZ 组显著升
高 , 而未注射侧无明显升高。此外 ,DA 主要代谢产物 DOPAC 和 HVA 的含量也明显升高 ,而 DOPAC/ DA 、HVA/
DA 比值则明显降低。结论 :Adr GDNF 能显著保护中脑 DA 能神经元对抗 MPTP 的损伤。
( )
[ 中图分类号] R742 5 [文献标识码] A [文章编号] 1671167X 2003
Recombinant adenovirus carrying glial cell linederived neurotrophic factor gene protect
midbrain dopaminergic neurons in mice
△
GAO Hong , WAN G Jianjun , ZHAN G Wei , J IAN G Yuhui , N IU Dongb
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