新药临床研究加工技术.pptVIP

新药临床研究 一、新药的分类 1.新药定义： 根据《中华人民共和国药品管理法实施条例》第83条规定：新药，指未曾在中国境内上市销售的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂的。 化学药品 1.未在国内外上市销售的药品： （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂。 2.改变给药途径且未在国内外上市销售的制剂。 二、新药临床研究的内容 新药临床研究的内容 注册分类　　　　　　　　　　　　临床要求 6 口服固体制剂 生物等效性试验(18～24例) (难以进行者，可仅进行溶出度、释放度比较实验) 非口服固体制剂 可免临床试验 临床试验质量控制 确保药物临床试验质量，保证药品临床试验过程规范可信，保护受试者的权益并保障其安全，这些需要对药品临床试验的各个环节实施质量控制，主要措施如下： （一）强化对新药临床试验的认识 （二）注意培养一支高素质、懂业务的技术骨干队伍参与临床试验 （三）建立完善各项规章制度，使药物研究进入良性循环轨道 （四）注重新药试验过程中遵守科学的、符合道德规范的原则 （五）新药临床试验进行中的质量控制措施 （六）试验用药物的管理 （七）记录与报告] （八）数据管理与统计分析 （九）新药临床试验结束后总结报告的规范性书写 Ⅰ期临床试验 一、Ⅰ期临床试验的目的与内容 1.Ⅰ期临床试验目的： 研究人对新药的耐受程度和药代动力学，并通过研究提出新药安全有效的给药方案。 Ⅰ期临床试验的目的与内容 2.Ⅰ期临床试验的内容 （1）耐受性试验：在新药经过详细的动物试验研究的基础上，观察人对该药的耐受程度，也就是找出人体对新药的最大耐受性及其产生的不良反应，是人体的安全性试验，为提供Ⅱ期临床试验时用药剂量的重要科学依据。 （2）人体药代动力学研究：人体药代动力学研究的目的是通过研究新药的吸收、分布及消除的规律，为Ⅱ期临床用药方案的制定提供科学的数据。 二、Ⅰ期临床试验方法与设计 （一）耐受性试验 1.受试对象： 通常选择男女受试者各半，年龄18-45岁的健康志愿者为受试对象。必要时也可选择少量轻症病者，试验前经体检验证符合要求者方可进行试验，试验者应注意性别与药物耐受性有无明显差异。 某些药物因毒副作用太大或药效在患者的反应与健康者差异较大（ 如抗癌药、 抗心律失常药及降压药等），可直接在患者进行试验。 Ⅰ期临床试验方法与设计 2.剂量设计及试验分组 这是Ⅰ期临床试验成败的关键，必须由负责临床试验的医师与有经验的临床药理研究人员通过认真阅读分析本药的临床前药理、毒理的研究结果，及了解已知的同类药物（或结构接近）临床用药方案的基础上，共同研究制定。 Ⅰ期临床试验方法与设计 （1）初始剂量的确定 初试剂量一般可用同类药物临床治疗量的1/10开始。新类型新药可用下列方法： （A） Blackwell法：初始剂量不超过敏感动物 LD50 的 1/600或最小有效剂量的1/60。 (B) 改良Black well法：二种动物 LD50 的1/600及二种动物长期毒性试验中出现毒性剂量的 1/60 ，这四者中取其最低量。 (C) Dollery法：最敏感动物的有效剂量的1%-2% 及同类药物临床治疗量的1/10。 Ⅰ期临床试验方法与设计 (2)最大试验剂量的确定 预计最大剂量一般以临床应用同类药（或结构接近的药）单次最大剂量，当最大剂量组仍无不良反应时，试验即可结束。或用动物在长期毒性试验中引起症状或脏器可逆性损害的 1/10 ，或动物最大耐受量的1/5 - 1/2 。 当试验达到最大剂量仍无不良反应时，试验即可结束。当剂量递增到出现终止指标或其他重度不良反应时，虽未达最大剂量，亦应终止试验。 Ⅰ期临床试验方法与设计 (3)试验分组及剂量递增 剂距：把受试对象分为若干组，从起始剂量开始，组间剂量距离视药物毒性大小和试验者的经验而定。一般早期剂量递增较快，剂距较大，逐步剂距缩小，总的来说药物毒性较小且试验者有丰富经验，剂距可稍大，而毒性较大的药物剂距应缩小，以避免出现严重不良反应。 分组：在起始剂量至最大剂量一般设4-6个剂量组为宜。实验时，剂量由小到大，逐组进行，不得在同一受试者中进行剂量递增的连续耐受性试验。各组受试人数。 样本数：在低剂量时，每组可仅试验2-3人，接近治疗