以正交法评估替硝唑凝胶稳定性的影响因素.pdfVIP

日本学者HirofumiTakeuehi等将0 子包裹的存在性。并随PVA．R浓度的增大，脂质体由负电性逐渐趋近于o，提高了脂质体体外稳定性。饲对 PVA—R脂质体的血清孵育结果电显示了与鼠静注体内半衰期延长的结果相一致，是有效的长循环脂质体。 5长循环脂质体的应用 脂质体被广泛应用到食品，化妆品，生物工程等许多领域，由于国内外学者进行的大量努力工作，使脂 质体的研究日渐深入，特别在药学领域，人们从许多方面考虑，克服脂质体弱点，使脂质体这种药物载体真 正体现“导弹”性，成为杀伤肿瘤组织的最理想“杀手”。对可长循环脂质体的研究，国外较快，有些产品已盘 期临床。 综上所述，脂质体的发展前景广阔，在它稳定性长循环的基础上，国内外学者们正在研究不同种类脂质 体：热敏脂质体、pH敏感脂质体，光敏感脂质、免疫脂质体、磁性脂质体、声振波脂质体等。相信，不久冉9将 来，会有越来越多的新型脂质体造福人类。 以正交法评估替硝唑凝胶稳定性的影响因素 中国庆(中国协和医科犬学一中国医学科学院皮肤病研究所210042) 。毫0。誓耆l 替硝唑为硝基眯唑类衍生物，是继甲硝唑之后研制的起效快，疗程短，耐受性好的抗厌氧菌药物，已被 广泛用于体内外多种厌氧菌感染引起的疾病。近年尽管这方法的制剂研究报道很多，但替硝唑外用制剂稳 定性研究报道很少。本文就替硝唑在凝胶中不稳定现象，采用正交法，寻找影响因素及解决方法的实验研 究报道如下。 l原料与试剂(略) 2实验方法与结果 2．1制备方法 将替硝唑加入适量水中，加热到一定温度使溶，然后加到事先溶涨好，并用三乙醇胺调整到pIt7的卡波 姆凝胶中，再加人防腐剂，搅匀，即得。 2．2防腐试验 将制得的各组凝胶分别装人同样大小，经臭氧消毒过的翅料盒子中，置25℃恒温箱中，不定期观察样品 变化，记录长菌时间；或以观察到有样品开始长菌为时限，记录各样品的情况。 ’ 2．3贮藏条件试验 · 将制得的各凝胶分别均匀装入塑料盒中填满，分别置窗台(日光线下)或密闭柜中和冰箱4℃存放，，观察 凝胶中药物变色或析出情况，记录各样品变色和析出时间及现象。 2．4耐热，耐寒试验 将制得的各凝胶均匀装入塑料盒中填满，分别置55℃烘箱恒温6h，与一15℃冰箱施置24h，应为均匀透 明的凝胶。 2．5斑贴试验 将凝胶装人斑贴试验小盒中，固定贴在左手前侧，贴附24h时，然后观察贴附部位皮肤有无红斑，水肿等 。一。警ooo．_r、．：。一j盈涠耀啊诅_1，羹萎确鼍螺嘲。；鼍；习酒，． 过敏现象。 2．6正交实验观察结果 ；；。 针对该凝胶在不同贮存条件下出现黄色点状物，析出结晶和易长霉等不稳定现象，以防腐剂，加热温度 和贮存条件作为三个可变因素，设制不同的水平，通过实验比较，寻找影响制剂稳定的主要因素，其正交k 一滢。㈡档 (2)3设计结果见表1、表2(略)：| 192 从表2各R值的大小可以看出．对药物氧化的主要影响因素是贮存条件，其次是药物溶解时的加热温 度，而药物析出的影响因素与防腐剂性状有关，尼泊金乙酯为固态需用水溶解，固定处方巾相对溶解药物的 水量减少，必然会影响药物的溶解而出现析出。选择防腐剂作用的强弱决定凝胶的防腐效果。 2．7加热温度的优选 将替硝唑与一定比例水的混合液加热至55，65，75℃使溶，然后分别加人卡波姆基质中，制成凝胶，装盒 后置目光或避光保存3个月，结果除置光线下的样品在紧靠盒盖处有1—2个黄色滴状物和75℃样品略有少 量变黄外，其余观察的样品均未出现不稳定现象。 2．8凝胶肪腐剂的筛选 由于替硝唑在水中溶解度小，该凝胶宜与液态防腐剂配伍。为此选片j三种新的液态防腐剂分别制备凝 胶，进行实验