23-甲基胆-3β,5α,6β,20-四醇的合成.pdfVIP

29 2 沈　 阳　 化　 工　 大　 学　 学　 报 29　 2 第 卷　 第 期 Vol. No. 2015.06 JOURNAL OF SHENYANG UNIVERSITY OF CHEMICAL TECHNOLOGY Jun.2015 文章编号:　 2095-2198(2015)02-0128-02 23-甲基胆-3β,5α,6β,20-四醇的合成 刘跃金,　 王　 琪,　 董娜娜 (沈阳化工大学 制药与生物工程学院,辽宁沈阳110142) 摘　 要:　 研究了3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮衍生物的合成. 以孕烯醇酮为原料在无水甲酸中以 质量分数30 %的过氧化氢(H O )溶液氧化、甲醇中碱水解得3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮,收率 2 2 19．6 %,m．p．256~258℃,再以3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮与异丁基溴化镁在无水四氢呋喃中室 温反应5 h,然后加入质量分数10 %的硫酸继续反应约1h,得23-甲基胆-3β,5α,6β,20-四醇,收率 1 10．6 %,m．p．180．5~182．0 ℃.经IR和 H-NMR确证结构正确. 关键词:　 23-甲基胆-3β,5α,6β,20-四醇;　 孕烯醇酮;　 合成 doi:10.3969/j.issn.2095-2198.2015.02.007 中图分类号:　 R914．5　 　 　 文献标识码:　 A 　 　 甾体化合物的抗癌活性有广泛的报道.1995 数30 %的H O 溶液氧化,质量分数3 %的氢 2 2 [1] 年张新华等 合成了胆甾-3β,5α,6β-三醇和胆 氧化钠甲醇溶液中水解得3β,5α,6β-三羟基孕 甾-3β,5α,6β-三醇-3-琥珀酸单酯,经小鼠白血病 甾-20-酮.再与异丁基溴化镁在无水四氢呋喃 细胞P388和L1210 体外抑制实验证实有一定 (THF)中进行格氏反应,以质量分数10 % 的 的抗癌活性;胆甾-3β,5α,6β-三醇-3-琥珀酸单酯 H SO 水解得化合物23-甲基胆-3β,5α,6β,20- 2 4 (NCI代号NSC684011)经美国NCI筛选证实对 四醇.合成路线如下所示. 人结肠癌HT29 等瘤株具有一定的抗癌活性和 [2] 选择性. 1997 年刘跃金 合成了一系列胆- 3β,5α,6β-三醇类化合物,并进行了小鼠L1210 白血病细胞体外增值抑制实验和构效关系分析, 表明17β-侧链对抗癌活性有重要影响,疏水性 侧链使活性升高,亲水性侧链使活性下降,甚至 无活性,空间效应也有重要影响,侧链太大太小 都使活性下降. 目前,只有很少的甾体抗癌药物 上市,其绝大部分的抗癌活性还没有达到临床用 药标准,为进一步改善抗癌活性,探讨构效关系, 本文对3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮的17β-侧链 进行了结构改造. 1　 合成路线 以孕烯醇酮为原料,于无水甲酸中以质量分 收稿日期:　 2013-11-06 作者简介:　 刘跃金(1964 -),男,吉林九台人,副教授,博士,主要从事生物化学与药物化学方面的研究. 　 第2 期 刘跃金,等:23-甲基胆-3β,5α,6β,20-四醇的合成 　　129