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CD40/CD40L为作用靶点的疾病治疗研究进展 CD40/CD40L为作用靶点的疾病治疗研究进展 CCDD4400//CCDD4400LL为为作作用用靶靶点点的的疾疾病病治治疗疗研研究究进进展展 郭韧 中南大学湘雅三医院 长沙 410013 摘要:CD40/CD40L 分别属于肿瘤坏死因子受体(tumour necrosis factor receptor,TNFR)和肿瘤坏死因子(tumournecrosisfactor,TNF)超家族,具有广 泛的生物学效应,如参与免疫、炎症等调节,大量研究表明,CD40/CD40L 在动脉粥样硬化、肿瘤、移植后免疫反应中具有极为重要的作用,其已成为 新的生命科学研究热点,是多种心血管疾病治疗药物及免疫调节剂的治疗靶 点。 关键词:CD40/CD40L;动脉粥样硬化;他汀类药物;抗血小板药物 CD40/CD40Ltargeteddrugsindiseasetreatment CD40/CD40Ltargeteddrugsindiseasetreatment CCDD4400//CCDD4400LLttaarrggeetteeddddrruuggssiinnddiisseeaasseettrreeaattmmeenntt GuoRen GuoRen GGuuooRReenn Thethirdxiangyahospitalofthecentralsouthuniversity,Changsha,410013,China Abstract Abstract AAbbssttrraacctt: CD40 and its immunomodulating ligand(CD40L) respectively belongs to tumor necrosis factor superfamily and tumor necrosis factor receptor superfamily, CD40/CD40L system plays an important role in regulation of immune and inflammation, so CD40/CD40L system is now become a significative drug target for related diseases such as atherosclerosis, deabetes mellitus,immunologicalrejection,cancer. Keywords Keywords KKeeyywwoorrddss:CD40/CD40L;atherosclerosis;statin;anti-plateletdrug CD40/CD40L 是一对互补的跨膜糖蛋白,分别属于肿瘤坏死因(tumour necrosisfactor,TNF) [1] CD40/CD40L 和肿瘤坏死因子受体 。 表达于多种免疫 CD40 B CD40L 和非免疫细胞, 主要表达于 细胞,抗原呈递细胞和肿瘤细胞, + 主要表达于活化的CD4 T细胞和血小板[2]。血小板活化时,储存在α颗粒内 的CD40L可以很快移行到血小板表面,脱落成为可溶的CD40L(sCD40L)。 无论是膜结合形式的还是sCD40L都能与CD40结合启动下游相应的免疫、 炎症反应。 CD40与CD40L结合活化后进入细胞,激活包括核转录因子NF-κB在 内的下游信号通道,上调促炎和促血栓基因的表达等,从而引起一系列广泛 的生物学效应。 CD40/CD40L的激活可增加白介素(IL)-1、IL-6、IL-8、 IL-12、干扰素-γ(IFN-γ)、

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