第二章发育生物学的模式生物介绍、发育中的信号转导(2011年3月10日).pptVIP

肿瘤坏死因子-α-转化酶 Γ-促分泌酶 ICN即NICD，与CSL结合，可以激活Notch靶基因的表达，进而调节与细胞分化直接相关的基因的转录。 （5）酪氨酸激酶受体（RTK）途径 ——MAPK 成员众多，作用广泛； 单跨膜蛋白，胞内部分具酪氨酸激酶活性； 主要激活MAPK信号传递途径、肌醇磷脂信号途径、Ephrin信号途径、STAT信号途径。 受体酪氨酸激酶的二聚化和自磷酸化 磷酸酪氨酸蛋白、SH2 、SH3蛋白和SH3结合蛋白示意图 受体酪氨酸激酶的激活及细胞内信号转导复合物的形成 胰岛素受体与配体结合反应 酪氨酸磷酸化的IRS在激活信号转导途径中的作用 * * 第二章 发育生物学中模式生物介绍 发育中的信号传导 学习重点 发育生物学中的模式生物 学习难点 生物发育中常用的信号传导方式 一般了解 发育生物学相关研究技术 主要内容 一、发育生物学研究中的模式生物 水螅、线虫、海胆、果蝇、斑马鱼、爪蟾、小鼠 二、发育中的信号传导 TGFβ信号途径、Wnt信号途径、Hedgehog信号途径、Notch信号途径、酪氨酸激酶受体途径、JAK–STAT信号途径、视黄酸途径 三、复习回顾 一、发育生物学研究中的模式生物 1、水螅 永生的，现代实验生物学的萌芽 近年来，对水螅的研究重点放在细胞分化图示化和调控上。 2、线虫 恒定细胞系示例 用它作为模型研究系统，将有可能鉴定参与发育调控的每一个基因及追踪每一个单细胞的谱系。 秀丽线虫：2002诺贝尔生物医学奖的新宠。 荧光显微镜下的秀丽线虫（图片来自） 秀丽广杆线虫的主要优点 ①能在实验室用培养皿培养。 ②生命周期短。 ③存在雌雄同体和雄性两类不同生物型。 ④体细胞数量少且恒定。 ⑤易于观察生殖细胞的发生及生殖系颗粒的传递过程。 ⑥基因组相对较小，组成相对简单。 3、海胆 研究受精和胚胎早期发生的模式及历史上重要实验的对象 因其美丽透明的胚胎，更因它能激发许多有关生殖的想法，因此成为研究极早期发育的很好材料。 海胆的透明胚胎 以海胆为研究对象，提出的发育理论 ①胚胎具有调整发育的能力 ②相互作用与梯度理论 4、果蝇 仍然是遗传学与分子发育生物学的国王 photo 左侧为雌性 右侧为雄性 果蝇作为模式生物的优点 ①生命周期短。 ②个体小，易饲养。 ③具有几十个易于诱变分析的遗传特征，并保持有大量的突变体。 ④有比较简单的染色体组成，且涎腺细胞中含有巨大的多线染色体。 ⑤卵子发生过程已为早期胚胎发育积累了充分的营养，且产出的卵子大，易于观察。 ⑥胚胎发育速度快。 ⑦幼虫存在变态过程，是分析器官芽细胞增殖机制的理想模型。 5、斑马鱼 崛起者 透明斑马鱼 荧光斑马鱼 斑马鱼作为模式生物的优点 ①容易在实验室繁殖。 ②适于进行细胞谱系分析。 ③适于广泛的遗传分析。 6、爪蟾 提供脊椎动物发育研究最好的卵子和典型的胚胎 爪蟾作为模式生物的优点 ①易于实验室人工养殖。 ②易于进行人工繁育，产卵无时间限制。 ③卵子较大，且体外受精、体外发育。 ④发育早期通过辐射状完全卵裂产生囊胚。 在两栖动物上进行的最著名的胚胎学实验 ①核移植 ②完全相同的双胞胎和嵌合体 ③移植提出了决定如何进行以及细胞从何处接受位置信息的问题 ④胚胎诱导 7、小鼠 人类个体发育的研究基础 二、发育中的信号传导 1、信号传导 由信号细胞（signaling cell）产生信号分子（signaling molecule），诱导靶细胞（target cell）发生某种反应。靶细胞通常通过特异性受体识别细胞外信号分子，并把细胞外信号转变为细胞内信号，引起细胞发生反应，这一过程称为信号传导（signal transduction）。 信号传导过程最后的靶因子一般都是转录因子或那些能影响基因表达的调控蛋白。 2、参与早期胚胎发育的信号调节途径 参与早期胚胎发育的信号调节途径具有保守性。 主要信号传递途径包括： Wnt、TGFβ/BMP、Hedgehog、RTK、Notch、JAK-STAT、视黄酸信号途径等。 （1）TGF–β信号途径——SMAD 分泌性信号分子，成员众多，功能广泛； 转化生长因子–β（TGF–β）家族的受体都是多聚体并且具有丝/苏氨酸激酶活性； 配体的结合都促使受体多聚化并激活内在丝/苏氨酸激酶活性； 重要的下游靶蛋白包括细胞周期抑制因子和SMAD蛋白家族。 （2）Wnt信号途径 编码分泌性信号分子； 主要分两大类：Wnt-1/wg类和Wnt-5a类。 ①经典Wnt