浙江省原料药GMP检查要点_终稿 7[1].10.docVIP

第一章 非无菌原料药 序号 条款 检查关注点 1） 机 构与人员第十六条企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图第十八条企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。厂房与设施2：原料药）非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照D级洁净区的要求设置。 第四条（附录2：原料药）质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应当特别注意防止微生物污染，根据产品的预定用途、工艺要求采取相应的控制措施。 第五条（附录2：原料药）质量控制实验室通常应当与生产区分开。当生产操作不影响检验结果的准确性，且检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。 第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。第六十二条通常应当有单独的物料取样区。 取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。第六十五条必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。？ 检查这些特殊品种是否有专用的设施设备和适当的隔离，有没有跨类别交叉使用？检查这些特殊品种设施设备空气排放是否安装了净化装置防止污染周界。特殊产品的产尘操作间是否保持相对负压或者采取专门的捕尘设施？是否对负压进行有效监控，是否有压差监控装置和监测数据？ 当生产某些致病性、剧毒、放射性或活病毒、活细菌的物料与产品时，是否在生产区和周围低级别区域间设置负压缓冲间，以防止污染周界？ 在生产上述特殊产品时，排风、废水、物料进出等的去污染处理采用何种方式？是否经过确认？是否在采取去污染措施后，检测排风系统周围进行监测？检测范围是否包括下风向和排风口？ 仓库是否有单独的物料取样区，有一定的捕尘设施？ 合成车间的暂存间是否有足够的空间用于存放中间产品、物料等并按批堆放管理？ 多功能合成区布局，加料、离心等敞开操作过程中粉尘和异物等如何有效控制交叉污染风险？ 实验室关键房间（分析天平室、LC、IR等）温湿度控制情况，能否避免影响分析准确性；留样和稳定性、标准品储存区等是否具有报警装置？ 3） 设备第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。物料与产品第一百零三条　应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。　　物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。第一百零八条物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则。 是否有合格供应商名录、供应商现场审计和分类管理情况及评估体系（可结合风险管理）？是否有抽查审计相关产品的关键原辅料审计报告？ 对原料免检项目是否有相应规定和评估依据（如供应商审计报告、历史使用情况等）以及是否定期确认评估规定？ 是否有相应程序与药品直接接触的包装材料的存放、取样、检查？ 对中间产品储存条件是否有依据？效期和评估合理性。 是否有物料、产品标示标签管理控制规定？如何领用和发放。 仓库布局和空间是否与生产能力相匹配性？不同性质的物料分库管理；不合格区、退货品库管理（物理隔离情况）。 仓库现场如何接受物料？合格供应商清单，物料接收记录内容确认：物料名称、企业内部代码和批号、