甲状腺乳头状癌BRAF突变与免疫表型相关性实验与研究.pdfVIP

结论： 本研究中中国人乳头状甲状腺癌RET／PTCl和RET／PTC3两种重排方式，在年龄20岁的病人 群体，RET重排的概率是50％，明显高于其它的年龄群体；RET重排同乳头状甲状腺癌II—V 区淋巴结密切相关，RET／PTC、男性、发病年龄早、多发病灶、晚期的T分类被证实为乳头 状甲状腺癌侧颈部淋巴结转移的高危险因素，应当对RET／PTC阳性乳头状甲状腺癌的病人的 侧颈部进行更详细的术前评估和术后随访。我们推测RET／PTCl和RET／PTC3在甲状腺癌的演 进方面具有不同的作用，RET／PTCl可能在乳头状甲状腺癌与甲状腺炎的相关性方面具有一 定的作用。RET重排，BRAF突变可以发生在同一个乳头状甲状腺癌的标本，这种多重分子病 理改变容易在年轻的病人中发生。联合检测RET／PTC重排、BRAF突变和其他的涉及乳头状 甲状腺癌分子改变的危险因素，将会提高分子标记作为一种诊断指标和靶向治疗指标的预测 意义。 关键词：甲状腺乳头状癌：基因重排；基因突变；BRAFTl799A；RET 甲状腺乳头状癌BRAF突变与免疫表型相关性的实验研究 刘方舟张园赵卫平虞同华 江苏省肿瘤医院头颈外科 江苏省南京市百子事42号 目的： 蛋白表达和临床病理相关性。研究其分子生物学改变与诊断、预后及临床病理学特征间的关 系，为其分子诊断、检测预后提供实验依据。 方法： 269例甲状腺乳头状癌组织、10例结节性甲状腺肿合并乳头状增生，10例甲状腺腺瘤，8 例滤泡性甲状腺癌，5例正常甲状腺组织，236例甲状腺乳头状癌组织。按阵列设计顺序依 甲状腺肿瘤特异性的分子标记物，分析它们在甲状腺肿瘤诊断中的特异性、敏感性和准确性 以及联合检测是否更有助于肿瘤良、恶性的鉴别诊断。通过研究它们在甲状腺肿瘤中表达的 差异，探讨这些基因的改变对肿瘤的发生、发展、浸润及转移的影响。 结果： 1组织芯片制备结果 按课题需要制作12×15芯片6张，组织点阵排列整齐，无点阵移位现象，有7个位点缺失， 其他位点组织均可见有意义的肿瘤组织结构。组织位点的形态可观测率在99．352％。睫染色 均匀，无脱片、异位和皱折。免疫组织化学染色，阳性定位清楚，背景干净，无掉片现象。 2免疫组织化学检测结果 2．1CKl9在甲状腺不同病变中的表达 采用免疫组织化学方法检测10例甲状腺腺瘤，10例结节性甲状腺肿伴乳头状增生，236例 甲状腺乳头状癌组织中的CKl9蛋白表达。甲状腺腺瘤中1例，结节性甲状腺肿伴乳头状增 生中3例，乳头状癌231例阳性表达。甲状腺腺瘤组和结节性甲状腺肿伴乳头状增生组分别 和乳头状癌组比较均存在显著性差异(PO．05)。其鉴别诊断的灵敏度、特异度和准确度分 别为97．88％、80．0％、96．48％。 2．2liB／dE-1在甲状腺不同病变中的表达 采用免疫组织化学方法检测船ME一1蛋白在1例甲状腺腺瘤，1例结节性甲状腺肿伴乳头状 增生，204例甲状躲氧头状癌鸯l织中的表达。在甲状腺腺痛和结节性咩l状腺肿伴乳头状增生 230 中仅有1例弱阳性表达，乳头状癌中87例强阳性表达，在甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿伴 假乳头增生及乳头状癌组织中阳性率分别为10．0％、10．O％和86．4％，三者之间存在显著 性差异(PO．05)。HBME-1在甲状腺乳头状癌和甲状腺良性病变鉴别诊断中的灵敏度为 86．44％，特异度为90．O％，准确度为86．7l％。 2．3Galectin-3在甲状腺不同病变中的表达 采用免疫组织化学方法检测Galectin一3蛋白在2例甲状腺腺瘤，3例结节性甲状腺肿伴乳 头状增生，226例甲状腺乳头状癌组织中的表达。结果显示Galectin-3在乳头状癌组织中 的表达(95．76％)明显高于腺瘤(20．0％)和结节性甲状腺肿伴乳头状增生组(30．0％)。 甲状腺腺瘤组和结节性甲状腺肿伴乳头状增生组分别和乳头状癌组比较均存在显著性差异 度为80．O％，准确度为94．53％。 2．4E-cadherin在甲状腺不同病变中的表达 采用免疫组织化学方法检测E-cadherin蛋白在9例甲状腺腺瘤，8例结节性甲状腺肿伴乳 头状增生，40例甲状腺乳头状癌组织中的表达。在甲状腺腺瘤和结节性甲状腺肿伴乳头状 增生病变中E-cadherin强阳性表达，阳性率分别为90．O％和80．0％，在乳头状癌中只有部 分细胞表达且表达强度较弱，阳性率仅为16．95％。三组之间存在显著性差异(PO．05)。 其鉴别诊断的灵敏度、特异度和准确度分别为83．05％、85．0％、83．2