哺乳动物性别决定地研究进展.pdfVIP

《生物工程进展》2001 ,Vol . 21 ,No . 3 哺乳动物性别决定的研究进展 1 , 2 2 2 1 张勇 　陈淳 　顾建新 　徐晋麟 ( 1 : 上海交通大学生物科学技术系 　上海 ,200240 ;2 :上海医科大学基础医学院基因研究中心　上海 ,200032) 摘要 　近年来 ,人们对与哺乳动物性别决定相关的 SRY 、SOX 9 、SF - 1 、WT1 和 DAX - 1 基因的结 构 、功能和产物之间的相互作用进行了一系列的研究 ,使人们对哺乳动物的性别决定分子机制的 探索又向前推进了一步 ,这将对发育生物学和性别决定的进化研究起到推动作用 。 关键词 　性别决定 　哺乳动物 　SRY SOX9 　SF - 1 　WT1 　DAX - 1 　　1990 年 SRY ( sex determining region on Y chromo DNA 不能弯曲,即 HMG box 的折叠紊乱会阻碍 SRY some) 基因的发现是哺乳动物性别决定领域的重大 直接与 DNA 作用 。这些现象表明 SRY 与其它 HMG 突破 ,随后人们克隆了多个涉及性别决定的基因 ,并 box 蛋白相同 , 可能通过空间效应来调控基因表达 : ( 提出一系列模型 如 Z - 基因模型、DSS - 基因模型、 即将启动子和远距离调节位点拉近 , 以利于其它转 ) Jimenez 模型 。近几年对相关基因的结构和功能及 录调节因子的作用 。 其产物间的相互作用进行了分子水平的研究 ,使人 SRY 可调节下游基因 ,从而使原始性腺发育成 们对性别决定的分子机制认识更为深入 。 睾丸 ,但 SRY 的靶基因还没有鉴别出 ,所以 SRY 对 基因转录的调控具体机制仍不清楚 。一些证据表明 1 　SRY 和 SOX 9 SRY 不是直接激活调控发育的级联反应 ,而是阻遏 ( ) 根据对初级性反转 the primary sex reversal 病 ( ) 抑制睾丸发育的负调节子 如 DAX1 。这表明我们 人的细胞遗传学研究发现 Y 染色体的一个特定区 对 SRY 的认识还不够 ,所以今后的目标是鉴定在性 域与雄性性别分化有关 , 这一区域位于 Y 染色体短 别决定过程中 SRY 上游调节基因和下游靶基因。 臂的 PAB (p seudoautosomal boundary) 区。1990 年 , 利用与 SRY 的同源性 , 人们分离到其它含 Sincliar 等人经过定位克隆从此区分离出一个基因 , HMG box 基因 , 其中与 SRY 同源性大于 60 %的称为 [ 1] [2 ] 称为 SRY ,它符合候选者基因的所有条件 。在 SOX ( SRY related HMG box) 基因。SOX 9 基因被认 SRY 中含有一个 DNA 的结合模体 , 称为 HMG (high