CYP3A4基因多态性与肾移植术后环孢素肝损伤相关性与研究.pdfVIP

参评青年优秀论文 第十二次全国临床药理学学术会议 The12IhNational ofClinical Congress Pharmacology 3结语 目前我国有近300家医疗机构具有从事药物临床试验的资格，有大批从事GCP方面的专家和从业人员，积累了 较丰富的新药的临床试验实践经验。近年来我国的药物临床试验逐渐走向规范化，数量上有所增加，质量也日益提 高，一方面得益于研究人员对GCP和国家相关法律法规认识的增强，另一方面也归功于国家药物临床试验监管机构 对我国药物临床试验机构日益严格的监督和管理。然而与欧美发达国家不同，设立临床试验机构体系是一个中国特 色，这一特色宵着鲜明的中国困情。面对中国地域广大范围内参差不及的医疗机构现状，对药物临床试验机构进行资 格认定，在很大程度上，是保证药物临床试验过程规范、结果科学可靠、保护受试者权益并保障其安全的有效手段， 办是保证药物临床试验质量的重要措施。但足，单纯依赖资格认定制度并不能保证每一项临床试验均能做到科学、 规范，因此，仍然需要国家药物临床试验监管机构加大监管力度，不断积累实践经验，提高监督检查的效力和水平。 参考文献 『1 MHRAGoodClinicalPractice：The 1 inspectionprocess[EB／OL]． httr}：／／www．mhra EMEA eu／ema／index i21 Inspectionsprocedure[EB／oI，1http／／www．ema．europajsp， 000140i a6 curl=pages／regulation／documentgnilisting／documenttsi1．l f31Tokyo：Ministry html FDA 『41 InvestigationsOperationsManual[EB／OL】http：／／www．fda．govflCECFInspections，lOM／default．htm f51方南平．胡廷熹美国食品药品管理局的机构功能及职权【J】药学进展，2003；27：251．252 f61夏培元，修清玉，马金昌．药物II缶床试验实施与质量管理(第一版)【M】北京：人民军医出版杜．2009：189．202 CYP3A4基因多态性与肾移植术后环孢素肝损伤的相关性研究 刘慧明坡，辛华雯1，余爱荣1，吴笑春1，李罄1 (1广州军区武汉总医院临床药理科湖北武汉430070；2南方医科大学广东广州510515) 的个体其CsA生物利用度相差甚远．因而CsA的疗效和不良反应亦有明显的差异。随着药物基因组学的发展，研究 药物疗效和不良反应在不同个体问差异的分子遗传机制越来越受到人们的重视．不少研究表明：CYP3A4、CYP3A5 基冈多态性与CsA的血浓度相关联【”，但是否与CsA所致肝损伤有关联尚未见报道。肝损伤是CsA导致的最常见不 良反应之一，鉴别肝损伤的危险因素可以帮助临床改善治疗效果，避免严重肝毒性。本研究旨在探讨CYP3A4基因 多态性对中国肾移植患者环孢素所致肝脏损害的影响，以便为临床合理用药提供依据。 1材料与方法 的患者。共有359名患者入组。所有研究对象均详细记录性别、移植时年龄和体重指数(BMI)、身高、原发‘肾疾病、 移植时间、透析时间、吸烟史、乙肝和丙肝感染史、高血压病史、尸肾或亲属移植、详细的免疫抑制治疗方案、糖 皮质激素剂量、肝功能、肾功能、空腹血糖、血脂、血压。受试者基本采用环孢素+霉酚酸酯+强的松三联免疫抑制 方案。所有入选的受试者均签署知情同意书。 量后肝损伤情况有好转)、其他原因肝损伤组(有乙肝、丙肝或由其他药物引起肝脏损伤)和对照组(未出现肝脏损 伤患者)。 1．3 CsA全血药物浓度的测定采用荧光偏振免疫法，在TDx(Abbott 浓度。所有检测试剂、标准品和质控均