KLF4在正常生理活动和肿瘤中的作用.pdfVIP

V01．22No．3 KLF4在正常生理活动与肿瘤中的作用 吴钊(综述)／王子卫’(审校) (重庆医科大学附属第一医院胃肠外科，重庆400016) factor 【摘要】Kriippel-like 分化和细胞周期停滞中扮演莺要角色。根据靶基因不同，KLF4既可以激活又可以抑制转录作用。此外，在特定的细胞微环境情况下， KLF4既可以作为肿瘤抑制因子也可以作为癌基因。对于KLF4因子不同功能同的转换，在正常细胞以及癌细胞中的作用及其相应的 分子机制研究，将进一步为肿瘤的发生和治疗的研究提供新的策略和思路。 【关键词】KLF4；肿瘤；转录因子 中圈分类号：R730．5 文献标识码：A 文章编号：1004—616X(2010)03—0246—03 factor 4(KLF4)是一种在多种人类组织中广泛表 Krappel．1ike 2 KLF4在正常生理活动中的作用 达的转录因子，包括肠道和上皮组织，并在许多不同的生理活动 kb的区域。KLF4 人类KLF4基因位于染色体9q31包括6．3 包括生长、分化和正常组织稳态的维持中具有重要作用。KLF4是有5个外显子，通过Northernblot对人脐静脉内皮细胞和其他细 一个双重功能转录因子，根据不同的靶基因，通过不同的机制，既 胞RNA的分析发现KLF4的转录区大小为3．5 可以激活又可以抑制转录作用。另外，KI，F4在不同的肿瘤中可以编码一个包含有470个氨基酸的蛋白质，其分子量为55kD。在 作为癌基因或肿瘤抑制因子。本文对KLF4在正常生理活动及其KLF4蛋白上定位了多个功能域，包括N末端的酸性转录激活 在肿瘤发生与发展中作用的研究现状作一综述。 域；由81个高度保守氨基酸组成而形成3个C2H2锌指的羧基 DNA结合域；以及N末端临近3个锌指的核定位信号和转录抑 l KLF家族与KLF4 制域”1。另外存在1个可能的PEST序列位于转录激活和转录抑 制域之间，表明KLF4可能通过泛素蛋白体通路降解。激活和抑制 Krfippel是黑腹果蝇的一种包含锌指结构的转录因子，对控 域的同时存在使得KLF4可以随条件的不同而改变其正性和负性 制胚胎发生有重要作用。大量哺乳动物基因与Kriippel的DNA结 合域具有序列同源性“1。其中的KLFs最为近似。最近发现KLFs转录作用。 KLF4在胚胎发育第15．5 对哺乳动物胚胎的生长有重要作用。KLF家族至少有16个不同 d时在胃肠道表达水平最高，在发 的成员组成，并根据其结构分为几个亚组。其中最大的哑组包含 育后期从胚胎发育第16．5d开始在皮肤生发层出现表达。在胸 至少7个蛋白，其典型基因为KLFI。而KLF4和KLF2锌指结构的 氨基酸序列和核定位信号与KLFI极近似。由于上述三者的序列作用。KLF4也在睾丸中有高表达，特别在减数分裂后的生殖细胞 同源性，在结构功能研究中。把KLFI、KLF2和KLF4归为KLF亚和支持细胞中，说明KLF4在睾丸分化中有重要作用。KLF4也在 家族。KLFs家族发现至今，以KLFI和KLF2的研究最为广泛。发育中的舌、牙蕾和七颚的背侧上皮表达。在骨骼和肾的问充质 细胞，以及呼吸道、脑膜、软骨、结膜和角膜细胞中也有表达“1。 KLFI对p球蛋白基因表达和红细胞生成具有重要作用。而KI。F2 参与了淋巴细胞生成、血管发生和肺的发育。已有研究指出KLF