mTOR对信号通路调控地研究进展.pdfVIP

20]0年第46卷第1期 Review 遵 Papers·综 mTOR对信号通路调控的研究进展 綦松智，吴登俊+，张中显 (四川农业大学动物科技学院，四川雅安625014) 摘要：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路是最近新出现的细胞内重要信号途径，该途径在进化上高 度保守，主要通过P13K／Akt／mTOR信号通路磷酸化激活来调控细胞分裂、促进转录、信号翻译等，从而控制蛋白 合成来调节细胞生长。mTOR作为一种重要的调节基因通过调节细胞周期、蛋白质合成、细胞能量代谢等多种途 径发挥重要的生理功能，在细胞增殖、生长、分化过程中起着中心调控点的作用。 关键词：mTOR．；信号通路；综述；P13K／Akt／mTOR 中图分类号：$823．1 文献标识码：A of 复合物域mTOR相互作用的区域，FRB下游大约 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白fmammaliantarget focaladhesion 500个氨基酸残基处为FAT域(the rapamyein，mTOR)是一种非典型的丝氨酸／苏氨酸 蛋白激酶t11，mTOR信号通路南于处于生长调节的中 targeting focaladhesion domainofC—ter- 心环节而倍受关注。本文着重阐述了对mTOR信号FATC域(the targeting 途径有激活作用的上游元件和影响蛋白质合成的下 游靶点，以此通过对mTOR基因及信号通路功能的 深入研究，进一步了解细胞的生命活动规律，为我们 末端，其中NRD域在FATC和激酶催化域之间，是 动物遗传育种提供技术指导与理论依据。 着至关重要的作用，FATC结构中任何一个氨基酸残 1 roTOR基因的结构 基的缺失都能使mTOR丧失催化能力。mTOR不同 Brown等111证实并克隆了哺乳动物雷帕霉素靶结构域和不同蛋白结合在细胞内可形成2种主要不 蛋白(mTOR)，而TOR最初是在啤酒酵母的突变株 TORl和TOR2中发现的，是一类进化上非常保守的复合物H1。 蛋白激酶家族，具有免疫抑制作用，广泛存在于各种 2 mTOR信号通路的上、下游调控 生物细胞中。 人类的mTOR基因位于l号染色体短臂 mTOR信号通路的基本结构包括2条上游调控 ku，由2549个氨基酸组成121，途径和2条下游调控途径，见图1。mTOR调控主要 (1p36．2)，分子量是289 是一类进化上非常保守的蛋白激酶家族，广泛存在 于各种生物细胞中。mTOR分子的氨荩端存在20个 串联重复序列，每一个重复序列包含2个分别由40 游信号通路被磷酸化后产生应答效应，调节2条不 个氨基酸残基组成的d螺旋，每个螺旋都由1个 同的下游通路，包括4EBPl和核糖体S6蛋白激酶 亲水基团和1个疏水基团组成，介导蛋白质之间 (S6K)通路，分别控制特定亚组的mRNAs翻泽『61。 的相互作用【31。mTOR分子羧基端的催化结构域与2．1 mTOR信号通路的E游调控在哺乳动物细胞 P13K激酶脂激酶结构域高度同源。蛋白激酶的上游中，调控roTOR活性的上游信号主要包括各种生长 是FRB域(FKBPl domain)，为因子、氨基酸和ATP活化。生长因子调控mTOR信 2一Rapamycinbingding FKBPl2(FK506一bingd