高危人乳头瘤病毒基因变异和宫颈癌的关系及感染后子宫局部免疫反应.pdfVIP

维普资讯 中华临床医学卫生杂志，2006年 5月 。第 4卷。第5期 23 · 综述与讲座 · 高危人乳头瘤病毒基因变异与宫颈癌的关系 及感染后子宫局部免疫反应 孙文琳 中图分类号：R730．261 文献标识码：A 文章编号：1727．3056(2006)05．0023．04 生殖道人乳头状瘤病毒 (humanpapillomavirus， HPV早期和晚期编码区主要受上游调控区 (LCR) HPV)的感染是全世界流行的疾病，至少50％的性活跃 的调控。LCR 是非编码基因序列，含有早期启动子和 妇女有生殖道HPV的感染。生殖道HPV感染需要增殖 增强子、沉默子等调节基因结构域，HPVI6癌基因E6／ 的细胞为宿主，官颈的HPV特异性感染鳞柱交界处基 E7的表达直接受到HPV早期启动子p97的控制，而启 底和旁基细胞，HPV 感染是宫颈恶性肿瘤的主要流行 动子又受到其余调节结构的调控。 病学危险因素，宫颈局部HPV持续感染与宫颈上皮内 增强子区包括许多种细胞转录因子的结合位点，基因 瘤变 (CIN)及宫颈癌关系密切…。但大多数HPV感染 序列变化将影响各种细胞因子的结合从而干涉转录等后 是一过性的，其症状不明显，与局部的自然免疫有关。 续过程。HPV16 LC细胞转录调节因子YYI特异性结合 大量研究表明高危人乳头瘤病毒 (HPV)持续感染是引 位点的突变或缺失不仅可诱导p97启动子活性增强，而且 起宫颈上皮癌变的主要致病因子之一。尤其是高危型 能在全基因组范围内引起癌基因E6的转录增强和对动物 HPV，如HPVI6、18型与宫颈癌的发生密切相关。本 纤维细胞转化能力的增强。影响LC和YYI结合结构域 文对高危HPV的重要变异与表达调控，宫颈HPV感染 的突变是细胞癌变过程中病毒癌基因增强表达的机制之 一 的局部免疫反应及其变化作一综述。 。 1【】VeressG等 将含变异 (增强子或特异沉默子删 随着检测技术的发展，目前宫颈癌组织中HPV的 除)HPVI6LCR基因的报告质粒 PALuc转染HeLa细 检出率达 99％。乳头瘤病毒的突变率每年大约(0．73～ 胞，发现此变异较完整的LCR转录活性通常下降。但 1．96)×10 ／bp，和它们所寄生的宿主一起进化。HPV 是，缺乏整个增强子和2个沉默子的变异株却保留着对 病毒其基因组核酸序列的变异分为不同的型，不同型是 p97启动子有效的增强子活性，这提示 HPVI6LCR5 指病毒的DNA与其它任何已知的HPV的L1、E6和 端存在一个新的前后独立的增强子，同时也说明了LCR E7开放读框 (ORFs)和 DNA序列同源性小于 90％； 区结构的复杂性。 L1、E6和E7开放读框的DNA序列同源性达到90％ SchmidtM等 用PCR和SSCP的方法，检测了无 98％者为亚型；一致性大于98％者为变异株。但同一型 症状携带者与宫颈癌患者的HPVI6E6的LCR区的突变 的HPV的型内变异株在宫颈癌中的分布却不平衡，对 情况，结果HPVI6主要改变是YYI结合位点 (特别是 此现象的研究发现HPV基因的变异 (主要包括点突变、 nt7519)；而无症状携带者发生的变异大都在 AP-1、 插入、删失等)与其引起的生物学特性的改变相关，进 Oct-1、NF1、Tef-I、Tef-2、Spl、YYI等转录结合位 而造成致病能力的差别。HPV 的筛查和疫苗的研制是 点及 E2的邻近或内部。凝胶阻滞电泳 (EMSA)方法 目前人们防治宫颈癌的最有希望的手段，高危HPV基