ERK／MAPK信号转导通路与消化系肿瘤.pdfVIP

胃肠病学 2011年第 16卷第 2期 115 ERK／MAPK信号转导通路与消化系肿瘤 沈 雁 1 吕 宾 丁 莺 3 浙江 中医药大学第--Jl~床医学院 ’ 310053 浙江 中医药大学附属第一医院消化 内科 杭州市下沙医院危重医学科 3 摘要 细胞外信号调节激酶 ERK ／丝裂原活化蛋白激酶 MAPK 通路是经典的细胞信号转导途径，具有调节细 胞增殖、分化、凋亡等多重功能，与肿瘤的发生、发展、转移、预后等密切相关，在临床诊治中具有重要 的参考意义。本 文重点探讨 ERK／MAPK信号通路与消化系肿瘤发病 、演进的关系及其潜在的分子机制 ．并对近期相关的临床应用作 一 详细介绍 。 关键词 细胞外信号调节MAP激酶类； 信号传导； 胃肠肿瘤 ERK／M APK SignalTransduction Pathway and DigestiveSystem Tumors SHEN Yon，LV Bin，DING Ying．The FirstClinicalMedicalCotte ofZhejiangChineseMeScalUnive~ity,Hangzhou 310053 C0rrespondenceto：LvBin，DepartmentofGastroenterology，TheFirstAffiliatedHospitalofZhejiangChineseMedical University，Hangzhou 310006 ，Email：lvbin@medmail．con．ca AbstractExtracellularsignal—regulatedkinase ERK ／mitogen—activatedproteinkinase MAPK pathwayisaclassic pathway forsignaltransduetion．Itpossessesmultiplefunctionsin regulating cellularproliferation，differentiation and apoptosis，andiscloselyassociatedwiththeoccurrence，development，metastasisaswellasprognosiso‘ftumor，andhas importantreferencevalueintheclinicaldiagnosisandtreatmentoftumor．ThisarticlesummariestheERK／MAPKpathway anditsrelationwiththedevelopmentandevolutionofgastrointestinaltumorsaswellasitspotentialmolecularmechanism andrecentclinicalapplication． Keywords ExtracellularSignal-RegulatedMAPKinases； SignalTransduction； GastrointestinalNeoplasms 细胞外信号调 节激酶 ERK ／丝裂原活化蛋 白激酶 和 c—Fos蛋 白经 ERK磷酸化后 ．以异二聚体或 同二聚体 的 MAPK 信号转导通路是 MAPK超家族 中最早鉴定出的亚 形式构成转录因子 AP 一1并与 DNA相应启动子区结合 ．诱 通路 ．其通过 “瀑布样 ”磷酸化级联反应 ．将细胞外刺激转导 导细胞周期蛋 白 cvclin D1的表达 ，后者能促进细胞周期 至细胞 内相应调节靶标，参与调节细胞 的存活、增殖、分化 G1期向S期的转换．加速细胞分裂增殖 ：②活化的ERK磷 和组织侵袭 ．与肿瘤 的发生、发展 、转移 以及治疗反应存在 酸化灭活细胞周期抑制蛋 白如 p27m等 ．从而解除细胞周期 不可忽视 的联系 本文将着眼于ERK／MAPK信号通路对消 的阻滞 化系肿瘤发病和演进 的作用 ．就其潜在 的分子机制和相关 一 项针对慢性 乙型肝炎病毒感染与肝细胞癌发生关系 临床应用作一重点阐述 的研究lll结果表明．复制活跃 的乙肝病毒能上调感染细胞内 一 、 ERI ／MAPK信号通路 的活性调节 Ras—ERK通路 的磷酸化水平 ，同时癌基 因c—mvc和 cvclin ERK／MAPK信号通路能接受细胞外多种有丝分裂原的 B1、p21 表达增加，导致细胞周期调节紊乱、细胞失控性生 刺激而活化 ，且活化模式大致相 同：起点均是 由Ras蛋 白连 长 ：应用 MEK抑制剂 U0126后 ．S期细胞 比例和 DNA合成 接磷酸化 的酪氨酸激酶和胞浆蛋 白所引起 的胞膜反应 ：核 显著减少 ．体外集落形成大幅