实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠发病中脑组织血红素氧合酶-1基因与蛋白表达的动态变化.pdfVIP

生理学报 Acta Physiologica Sinica , October 25, 2004, 56 (5): 579-584 579 研究论文 实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠发病中脑组织血红素 氧合酶 -1 基因和蛋白表达的动态变化 1,* 1 1 2 3 3 檀国军 , 朱一飞 , 曹翠芳 , 赵晓云 , 马常升 , 杨天祝 1 河北医科大学第二医院神经内科, 2 河北省人民医院, 3 神经生物研究室, 石家庄 050000 摘 要: 为探讨脑组织血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)对实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental allergic encephalomyelitis, EAE) 的作用, 分别应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化技术测定了豚鼠脊髓生理盐水匀浆+ 完全福氏佐剂诱导EAE 大 鼠1、7 、14、21 d 时, 脑组织 HO-1 基因和蛋白表达的动态变化, 并观察与症状之间的关系。结果显示: 对照组大鼠脑组织仅 有少量HO-1 基因和蛋白表达; 诱导EAE 后, 伴随着大鼠EAE 症状及脑组织病理损伤的出现和进行性加重, 脑组织 HO-1 基因和 蛋白表达量逐渐增高。在豚鼠脊髓生理盐水匀浆+ 完全福氏佐剂诱导 7 d 后, HO-1 mRNA 上升至高峰。14 d 时, HO-1 蛋白表 达至高峰, HO-1 阳性细胞主要位于脉络丛、穹隆下器、血管“套袖样”病灶的周围, 与 EAE 病变部位一致。此时大鼠的 病情最重、体重减轻最显著、脑组织病理改变最明显。21 d 时脑组织HO-1 基因和蛋白表达量逐渐下降, 大鼠EAE 症状也逐 渐减轻。应用 HO-1 特异性抑制剂锡原卟啉 -9 以抑制脑内HO-1 蛋白表达后, 大鼠EAE 症状和脑组织损伤明显减轻, 说明脑组 织HO-1 的动态变化与EAE 症状及脑组织损伤密切相关。提示脑组织HO-1 基因和蛋白过表达对 EAE 发病起着重要的作用, 应 用 HO-1 抑制剂可能是防治该病的有效方法之一。 关键词: 神经生物学; 脑脊髓炎; 逆转录聚合酶链反应; 血红素氧合酶; 穹窿下器 中图分类号: Q426; R 338.2 Dynamic changes of heme oxygenase-1 protein and mRNA in the brains of rats with experimental allergic encephalomyelitis 1,* 1 1 2 3 3 TAN Guo-Jun , ZHU Yi-Fei , CAO Cui-Fang , ZHAO Xiao-Yun , MA Chang-Sheng , YANG Tian-Zhu 1Department of Neurology, the 2nd Hospital of Hebei Medical University, 2People’s Hospital of Hebei Province, 3 Department of Neurobiology, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, China Abstract: In order to investigate the role of heme oxygenase-1 (HO-1) in the molecular mechanism of experimental allergic encephalomyelitis (EAE), which was induced by guinea pig spinal cord homogenate + complete freund adjuvant on Wistar rats, we observed the gene of HO-1 and its protein expression with reverse transcriptase polymerase c