易损斑块分子机制的研究进展.pdfVIP

西南国防医药2011年 3月第 21卷第 3期 ·331· 易损斑块分子机制的研 究进展 杨智华 综述 ，杨丽霞 审校 [关键词] 易损斑块；分子机制 ；急性冠脉综合征 中图分类号 R541．4 文献标识码 A 文章编号 1004—0188 2011 03—0331—03 doi：10．3969／j．issn．1004—0188．2011．03．047 心血管疾病居世界疾病死亡率首位，而由动脉粥样硬化 MMPs降解基质，其机制可能为干扰酶原裂解为活性形式。 斑块破裂所导致的急性心血管事件 占其中很大比率 ，并带来 EMMPRIN又名CD147，是免疫球蛋 白超家族的成员，是具有 很多复杂和严重的并发症。以往认为严重病变导致血管狭 多效性 的分子，因具有诱导MMP表达的功能而得名，N端糖 窄，最终致管腔闭塞。但随着研究的深入，冠状动脉病变在 基化是CD147发挥调节作用的关键 。大量研究表明，在 发展过程中，无严重管腔狭窄者仍可发生斑块破裂继发急性 人动脉粥样斑块中，MMP一9的表达增加，并且 MMP一9高 血栓事件，这种斑块称之为易损斑块，其结构特点为较大的 表达与斑块破裂有关。Schmidt等 的研究表明，急性心肌 坏死脂质核和薄纤维帽 。近年来 ，易损斑块成为研究热点 ， 梗死病人的 EMMPRIN、MT—MMP一1、MMP一2和 MMP一9 许多分子参与其形成和发展过程，笔者就近几年国内外的研 表达增加，而稳定型心绞痛病人中则不增加。MMPs在维持 究进展作一综述 。 斑块稳定性方面具有双重作用 ，一些 MMPs 尤其是正常水 平的MMP一2、9 通过促进血管平滑肌细胞迁移和纤维帽形 1 血管紧张素 一2 成提高斑块稳定性；另一方面，MMP一12、13、14以及高水平 表达 的有活性 MMP一9引起基质破坏、增加斑块 内炎症反 血管紧张素 一2 angionlensin Ⅱ，AngII 是肾素 一血管 应 ，共同导致斑块破裂 。Joost等 对颈动脉粥样斑块研 紧张素系统的重要血管活性肽 ，可促进 内皮细胞分泌 内皮 究证实，MMP一9与易损斑块相关，而MMP一2与稳定斑块 素，促进血栓形成 ，增加细胞氧化应激水平，诱导细胞炎症， 相关 ，可能与EMMPRIN糖基化程度不同，诱导 MMP表达不 促进细胞凋亡，从而引起 内皮功能障碍，导致斑块破裂造成 同有关。 心血管血栓事件。Huang等 研究表明，在体 内Ang1I通过 增加蛋 白聚糖 特别是二聚糖 的合成和增加动脉 内低密度 3 单核细胞趋化蛋 白一1 脂蛋 白滞留，加速动脉粥样硬化斑块形成。Ang珏提高平滑 肌脂氧合酶活性及促炎和氧化低密度脂蛋 白的作用；增加血 单 核 细 胞 趋 化 蛋 白 一1 monocytechemoattractant 浆过氧化氢和 自由基 如超氧负离子 、羟 自由基 的合成。 protein一1，MCP一1 是调节单核巨噬细胞迁移和浸润最重 这些氧化的炎症因子阻断内皮细胞合成 NO，增加 白细胞粘 要的趋化因子，其功能主要是通过 C—C家族趋化因子受体 附和外周血管阻力，促进易损斑块的形成。AngII促进动脉 2 c—Cchemokinereceptor2，CCR2 介导的。MCP一1在粥 平滑肌细胞表达促炎症因子 IL一6 、单核细胞趋化蛋 白 一1 样斑块病变尤其是富含巨噬细胞的区域表达增强。单核巨 MCP一1 及血管细胞粘附分子 VCAM一1 。Maren等 噬细胞向内膜和 内皮下的聚集主要是依靠 MCP一1／CCR2 研究发现，An如通过NADPH依赖途径活化MMP一2表达，促 的趋化作用 。MCP一1／CCR2通路的活化能够诱导MMPs 进动脉粥样斑块重塑和去稳定性。Mazzolai等 的在休研究 的表达，因此 ，可能参与了斑块的失稳定作用。Zhong等”” 证实，AnglIJ~,导稳定动脉粥样硬化斑块向易损斑块转化，是由 研究表明，MCP一1显性失活突变能有效抑制粥样斑块 的炎 淋巴细胞活化为促炎症反应 T辅助细胞所介导的。 症反应，逆转斑块发展进 程，预防易损斑块 的破裂，并且 MCP一1显性失活突变稳定易损斑块的作用不依赖于血脂水 2 基质金属蛋 白酶及细胞外基质金属蛋 白酶诱导因子 平。这一研究结果为稳定易损斑块提供了新的治疗靶点。 基质金属蛋 白酶 matrixmetalloproteinases，MMPs 及细 4 Toll样受体 胞外 基 质 金 属 蛋 白酶 诱 导 因子 extracellularmatrix metalloproteinaseinducer，EMMPRIN 是一个迄今至少有 20 Toll样受体 to