新生儿枫糖尿病临床、生化与基因分析.pdfVIP

资料汇编 2011年第11届中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组学术会议 结论后代中正常、杂合子和病人的比例基本符合常染色体隐性遗传的自然 遗传规律。STR多态性连锁分析不仅能为只检出1个突变等位基因或没有检出突 变等位基因的PKU家庭提供诊断信息，即使对2个突变等位基因都明确的家系 也有协助诊断、双重验证的作用。为了防止母源体细胞的干扰，当胎儿的基因型 与母亲的基因型相同，甚至以H基因内含子3内STR也与母亲的等位基因类型相 同时，必须选用其他多态性基因位点进行鉴别，直到找出不同点，除外母源性污 染，确认为胎儿DNA为止。特别关注高危孕妇的胎儿染色体检查和其他影响胎 儿发育因素事件的发生。总之，综合多种方法快速基因诊断分析能为PKU家庭提 供遗传线索，以助PKU家庭及时做出抉择，做好产前预防。 131．新生儿枫糖尿病临床、生化及基因分析 复旦大学附属儿科医院(上海，201102) 儿科研究所 孙卫华杨毅 内分泌遗传代谢科 罗飞宏陆炜吴弘疆 放射科 朱珍 新生儿科 陈超 目的了解新生儿起病的枫糖尿病(MSUD)患者临床特征，初步建立该病的 实验室生化及分子诊断方法，以便更好地对本病进行早期预防和诊治，并为产前 分析诊断研究等提供依据。 方法收集2006—2010年我院及外院送检的新生儿患者血液标本656份，尿 液标本411份。分别采用串联质谱分析仪和气相质谱分析仪进行氨基酸和有机酸 分析。对临床符合本病且缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸显著升高的7例患者，通过 PCR和DNA测序进一步分析了BCKDHA、BCKDHB和DBT基因突变情况。 结果7例MSUD患者，其中男性患儿6例，女性患儿1例。患者血液标本 中亮氨酸(Leu)／异亮氨酸(I le)和缬氨酸(Val)浓度明显升高，并伴有鸟氨 酸(Orn)浓度升高。丙氨酸(Ala)浓度除1例患儿正常偏低外，其余均有明显 下降。血谷氨酸(Glu)浓度也偏低。有2例患儿存在血游离肉碱(C0)浓度下 降。除1例患儿因未收到尿液标本，其他6例患儿尿有机酸检测发现2一酮异己 215 2011年第1l届中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组学术会议 资料汇编 酸、2一酮异戊酸、2一酮一3甲基戊酸均存在显著升高，进一步明确了MSUD的诊断。 4一羟基苯乳酸大量出现提示患者肝功能已受到一定程度的损害。基因分析发现有 exon5 exon3-2 4例患者出现点突变或缺失，包括BCKDHAGT，BCKDHBGA， BCKDHBexon8 exon2delAG。 CT杂合突变，DBT 结论新生儿MSUD发病时间均很早，起病迅速，未及时诊断治疗者多于新 生儿期死亡，我们的初步经验表明凡新生儿急性起病患者以拒奶、反应差、脑白 质异常为主要表现者建议尽早采取血、尿进行代谢产物质谱分析，以便争取治疗 时间。BCKDHA、BCKDHB和DBT的基因分析研究可进一步加强本病的诊断，本组4 例MSUD患者中上述3个基因中存在不同突变点，与国外相比不尽相同，测序未 发现突变的患者可能存在其它致病机制有待进一步分析。 132．二氢蝶呤还原酶缺乏症合并脑叶酸缺乏症一例 北京大学第一医院儿科(100034) 王峤刘玉鹏吴桐菲 宋金青马艳艳李溪远王玉洁王兰凤杨艳玲 北京大学第一医院检验科(100034)杨宏云徐国兵 目的二氢喋呤还原酶缺乏症是四氢生物蝶呤合成缺陷中较为罕见的类型， 导致高苯丙氨酸血症及一系列神经精神损害，既往我国报道较少。本文拟通过对 1例二氢喋呤还原酶缺乏患者的临床经过、生化特点、酶学分析的回顾，结合文 献对本症的诊断与治疗进行研究，并进一步探讨与脑叶酸缺乏症的关系。 对象患儿，女，婴儿期发病。生后4个月时出现抽搐，伴有极重度智力损 害。1岁8个月时来院就诊时不能竖头，营养不良貌，四肢及躯干肌张力低下， 发